赛尔帕替尼(selpercatinib)对脑肿瘤有效吗

　　我们报告了在美国批准用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的高效选择性 RET 抑制剂赛尔帕替尼（selpercatinib）的颅内疗效。

　　方法：

　　在晚期RET改变的实体瘤的全球 1/2 期 LIBRETTO-001 试验 (NCT03157128) 中，selpercatinib 以 28 天为周期口服给药（160mg 两次/天）。基线颅内转移的患者每 8 周进行一次 MRI/CT 扫描，持续 1 年（此后 12 周）。在这项对基线颅内转移的RET融合阳性 NSCLC 患者的预先计划分析中，主要终点是根据 RECIST 1.1 独立评估的颅内客观缓解率 (ORR)。次要终点包括独立审查的颅内疾病控制率、颅内反应持续时间和颅内无进展生存期 (PFS)。

　　结果：

　　80 名 NSCLC 患者在基线时有脑转移。患者接受了大量预处理（中位数 = 2 全身治疗，范围 = 0-10）；56% 的患者接受了≥1 个疗程的颅内放射治疗（14% 的全脑放疗，45% 的立体定向放射外科手术）。在基线时有可测量颅内疾病的 22 名患者中，颅内 ORR 为 82% (95%CI=60-95)，其中 23% 的患者完全缓解。在所有颅内反应者（可测量和不可测量，n=38）中，在 9.5 个月的中位随访持续时间（IQR=5.7,12.0 ）。在 12 个月时，55% 的颅内反应仍在进行中。在所有 80 名患者中，中位颅内 PFS 为 13.7 个月（95%CI=10.9-NE），中位随访时间为 11.0 个月（IQR=7.4,16.5）。

　　结论：

　　赛尔帕替尼（selpercatinib）在RET融合阳性 NSCLC 患者中具有强大而持久的颅内疗效。

　　颅内转移是致癌基因成瘾癌症患者发病率和死亡率的主要原因。这项全球性多中心研究的结果通过对RET融合阳性 NSCLC 和脑转移患者进行盲法独立审查，证明 selperatinib 具有强大的颅内疗效。该药物获得了较高的颅内缓解率，延长了颅内缓解持续时间和颅内无进展生存期。此外，在该患者群体中，赛尔帕替尼（selpercatinib）治疗耐受性良好，未发现新的安全性信号。综上所述，这些数据支持赛尔帕替尼（selpercatinib）作为RET患者脑转移主要治疗的新标准融合阳性非小细胞肺癌。未来需要进行全面的分子谱分析，以进一步分析颅内反应和对 selpercatinib 耐药的生物标志物。

　　在这项 1/2 期试验中，赛尔帕替尼（selpercatinib）的颅内活性与其他当代针对基因驱动的非小细胞肺癌靶向治疗观察到的颅内活性大体一致。在ALK融合阳性肺癌中，艾乐替尼在可测量疾病患者中实现了 64% 的颅内 ORR、90% 的颅内疾病控制率和持久的疾病控制（中位颅内反应持续时间为 10.8 个月）。两个单臂 2 期试验。在 6 个月时，58% 的患者无进展/死亡。在EGFR突变的肺癌中，奥希替尼在两项 2 期试验的汇总分析中实现了 54% 的颅内 ORR 和 92% 的颅内疾病控制率。6 个月时，72% 的患者无颅内进展/死亡。相比之下，selpercatinib 治疗的颅内 ORR 为 82%，颅内疾病控制率为 100%，并且在 6 个月时，79% 的患者颅内进展/无死亡。未达到中位颅内反应持续时间（95% CI = 9.3，NE）。艾乐替尼和奥希替尼分别被认为是酪氨酸激酶抑制剂初治的ALK融合阳性和EGFR突变肺癌患者的护理标准，类似于 selpercatinib 在RET融合阳性肺癌中的作用。

　　脑转移经常发生在RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，据报道其终生患病率约为 50%。颅内转移是该患者人群发病率和死亡率的主要原因。因此，需要具有高效的新型 RET 导向的靶向治疗策略。Selpercatinib 是一种选择性且有效的 RET 抑制剂，在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。这项 1/2 期试验 (LIBRETTO-001) 评估了赛尔帕替尼（selpercatinib）在RET患者中的疗效和安全性有颅内转移的融合阳性非小细胞肺癌。在本研究中，赛尔帕替尼（selpercatinib）耐受性良好，实现了高颅内缓解率，延长了颅内缓解持续时间和颅内无进展生存期。综上所述，这些结果支持赛尔帕替尼（selpercatinib）作为一种新的治疗标准，用于RET融合阳性 NSCLC患者脑转移的主要治疗。微信扫描下方二维码了解更多：