来那度胺Lenalidomide作为轻链沉积病引起的肾功能损害的有益治疗选择

　　来那度胺，免疫调节药物，已经显示出改善的患者的结果新诊断，先前处理过的或难治MM。来那度胺已被证明可诱导MM细胞凋亡并抑制血管生成并阻断MM细胞与骨髓基质细胞的结合。此外，E3连接酶蛋白cereblon已被确定为来那度胺的治疗上重要的分子靶标。已知来那度胺可刺激MM细胞的T细胞和自然杀伤细胞，这些细胞产生细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)介导的NF-κB通路。　　

　　肾小球系膜细胞与单克隆轻链的相互作用已经显示出激活细胞因子如TGF-β和VEGF结合的高生产基质和细胞外基质蛋白，其构成肾小球病变在LCDD。有趣的是，来那度胺还显示出通过激活的单核细胞下调包括TGF-β在内的细胞因子的产生，同时上调IL-2和干扰素-γ的产生，从而促进T细胞和自然杀伤细胞的激活。　　

　　没有前瞻性试验指导LCDD合并MM或MGUS的循证治疗；然而，已经报道了几种LCDD的治疗方法，例如化学疗法和HDM与ASCT。已经在LCDD患者中尝试了基于硼替佐米的治疗，具有不同的反应，据报道，硼替佐米治疗后单克隆轻链的减少通过抑制肾小球硬化的进展而导致肾功能的改善，经组织学证实。然而，在本研究的案例1中，基于硼替佐米的初始治疗对肾功能损害缺乏足够的效果，而基于来那度胺的治疗导致显着改善，表明来那度胺对MGUS硼替佐米难治性LCDD的临床益处）。　　

　　在我们对报道文献的探索中，我们确定了另外四例来那度胺对LCDD引起的各种器官疾病的有益作用。桌子）。据报道，在接受美法仑、泼尼松和来那度胺化疗的LCDD患者中，一例非常罕见的严重缺血性胆管炎获得了延长的部分血液学反应。一些研究人员还报告了来那度胺对LCDD的影响。已将剂量减少的来那度胺用于具有不同程度肾功能的骨髓瘤患者，而没有明显的毒性。　　

　　在本研究的病例1和病例2中，来那度胺低剂量治疗显着改善了LCDD引起的肾功能损害。据报道，一名接受HDM后进行ASCT的LCDD患者显示出良好的部分反应，随后LCDD引起的心脏和肾脏功能障碍得到改善。然而，肾功能不全患者的HDT毒性频繁且严重。在这种情况下，应减少美法仑的剂量。在本研究的案例3中，使用140mg/m2美法仑的减毒剂量以降低毒性。　　

　　尽管担心长期安全性，但可以对所有MM患者给予来那度胺长期维持（每天10mg，在每个28天周期的第1天至第21天），因为总体生存获益已被广泛确立。我们的案例3表明HDM后使用来那度胺Lenalidomide维持治疗，然后进行ASCT，可能是LCDD的安全且有益的选择。详情请扫码咨询：