维奈托克/维纳妥拉作为AML的抢救疗法

　　在 AML 中维奈托克（维纳妥拉）的最重要的 II 期研究中，该药物作为单一疗法以每天 800 毫克的剂量给药于 30 名复发/难治性疾病患者，表现出相当有限的活性，总体反应率为 19%。然而，令人惊讶的是，三分之一的 CR/CRi 患者携带IDH1/2突变，这与后来关于维奈托克联合治疗用于初治 AML 的报道一致，重申了IDH1/2突变患者对维奈托克为基础的治疗的敏感性。最近的一项 II 期研究对 55 名复发/难治性 AML 患者进行了为期 10 天的地西他滨和维奈托克诱导疗程，其中三分之一在 AHSCT 后复发，显示出合理的疗效。值得注意的是，在NPM1、IDH1/2和FLT3突变患者中，CR/CRi 率为 42%，半数患者达到 MRD 阴性，并有良好反应。此外，中位反应持续时间为 16.8 个月，中位总生存期为 7.8 个月。在 12 名既往接受过 FLT3 突变的 AML 治疗的患者中，8 名既往接受过 FLT3 抑制剂暴露的患者均接受 FLT3 抑制剂以及地西他滨和维奈托克治疗，CR/CRi 率为 42%，流式细胞术和 PCR 显示 MRD 呈阴性，有一半和四分之一的缓解分别为患者。此外，四名患者进行了 AHSCT。

　　自从 2018 年维奈托克（维纳妥拉）获批用于 AML 的前期治疗以来，它作为一种抢救方案越来越受欢迎。我们建议在解释这些报告的结果时谨慎行事，因为研究的患者群体存在巨大的异质性（包括复发性 MDS、其他髓系恶性肿瘤、既往 HMA 暴露、AHSCT 后），此外，作为单一疗法，与 HMA 或低剂量阿糖胞苷联合使用。因此，在复发性 AML 环境中使用基于维奈托克（维纳妥拉） 的方案报告的反应变化很大。例如在 MD Anderson 系列 (n = 43)，其中还包括两名患有 MDS 和母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤的患者，72% 接受 HMA，其余接受低剂量阿糖胞苷，总反应率为 21%，其中两名患者获得 CR，三名患者接受 CRi，以及四名患者在形态学无白血病状态 (MLFS)。相比之下，来自希望之城的一项研究 (n = 33)，其中复发性 AML 患者接受了维奈托克联合 HMA（地西他滨，5 天或 10 天疗程（ 分别为n= 15 和 16）、阿扎胞苷(n = 2)，报告的总体反应率为 64%，其中 10 名患者为 CR，7 名患者为 CRi，4 名患者为 MLFS 。在 MD Anderson 系列中，这两项研究在RUNX1突变患者中反应预测因子方面也存在差异，其反应率为 50%。另一方面，44% 的FLT3突变患者在后一项研究中做出了反应。然而，两项研究都证明了TP53 突变患者的相似反应分别为 50% 和 67%。对在希望之城接受治疗的 90 名复发性 AML 患者进行的后续更新分析，其中一半患者之前使用过 HMA，第三次移植后复发患者的 CR/CRi 率为 46%，其中TET2和ASXL1突变与改善的反应相关。此外，本研究中有三分之一的应答者进行了 AHSCT。

　　在我们的梅奥诊所经验中，维奈托克（维纳妥拉）加 HMA 作为复发性 AML 的补救治疗，不包括移植后复发（n = 42），我们观察到 33% 的 CR/CRi 率，在整个突变谱中具有相似的反应；FLT3(50%)、IDH2(60%)、RUNX1(75%) 和TP53(40%) 突变患者。此外，42 名患者中有 8 名 (19.1%) 成功桥接至 AHSCT。同样，最近的一项荟萃分析包括 224 名接受维奈托克（维纳妥拉）单一疗法或联合疗法治疗的复发性 AML 患者，表明总体反应率为 34.7%。

　　关于在 AHSCT 后患者中使用维奈托克作为抢救疗法，最近对 21 名患者的回顾仅关注针对 AML（n = 16）或慢性髓系恶性肿瘤（n = 2，MDS，各n = 1）进行移植后复发的 AML慢性粒单核细胞白血病（CMML）和原发性骨髓纤维化）。大多数患者接受了 维奈托克（维纳妥拉）和 HMA（n = 16）。19 名可评估患者中有 8 名 (42%) 获得 CR (n = 5) 和 CRi (n = 3)。需要注意的是，这些患者中有一半在移植后 6 个月内复发，四分之一在 100 天内复发，这证明了人群结果不佳，尽管大多数患者的反应持续超过 3 个月，只有一名患者达到 CR/CRi治疗 9 个月后进展。此外，8 名患者中有 4 名随后接受了供体淋巴细胞输注 (n = 2) 或第二次移植 (n = 2)。与TP53突变患者中报道的有利反应相反，所有四名具有复杂核型和TP53突变的患者都对治疗没有反应。微信扫描下方二维码了解更多：