瑞博西尼Ribociclib的毒性概况

　　除了ribociclib在推进转移性乳腺癌当前治疗方面的额外好处外，在临床实践中需要严格监测剂量限制性AE，更具体地说是3或4级事件。3级或4级AE是指在超过5%的接受药物的患者中发生的毒性。因此，本节涉及ribociclib的所有等级和/或3/4级AE。　　

　　许多研究报告了各种AE，而不考虑事件的等级（所有等级）和/或特别关注3级和4级。在Hortobagyi等人的一项研究中，发现最常见的所有级别或3/4级AE在接受包含ribociclib的方案治疗的患者中比单独接受来曲唑治疗的患者更频繁。　　

　　因此，ribociclib与安慰剂治疗的所有级别毒性特征主要由血液学AE导致，例如中性粒细胞减少症（74.3%对5.2%）、白细胞减少症（32.9%对3.9%）以及非血液学AE，例如恶心（51.5%）vs.28.5%）、感染（50.3%vs.42.4%）、疲劳（36.5%vs.30.0%）、腹泻（35.0%vs.22.1%）、脱发（33.2%vs.15.5%）、呕吐（29.3%）vs.15.5%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高（15.6%vs.3.9%）、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高（15.0%vs.3.6%）和食欲下降（18.6%vs.15.2%）。　　

　　15在上述AE中，接受ribociclib与安慰剂治疗的患者遇到的3级或4级事件是中性粒细胞减少症（59.3.0%对0.9%）、白细胞减少症（21.0%对0.6%）、ALT水平升高（9.3%对1.2%），以及增加的AST水平（5.7%对1.2%）。　　

　　同样，Infante等人的ribociclib1期剂量递增研究也报告了主要基于血液学AE的毒性特征。根据结果，所有级别的AE，例如中性粒细胞减少(46%)、白细胞减少(43%)、淋巴细胞减少(30%)、血小板减少(24%)、疲劳(45%)、恶心(42%)、贫血(26%))和心电图QTc延长(11%)是报告的最多事件之一。　　

　　注意到的3/4级AE还包括中性粒细胞减少症(27%)、白细胞减少症(17%)、淋巴细胞减少症(16%)和血小板减少症(8%)。此外，在接受ribociclib与安慰剂治疗的HR+/HER2−晚期乳腺癌老年女性中，3/4级中性粒细胞减少症（63%对0%）和白细胞减少症（21%对1%）是常见的血液学AE。　　

　　与已经提到的成人研究结果平行，血液学毒性是儿科患者瑞博西尼ribociclib的I期研究中最普遍的AE。因此，中性粒细胞减少症(72%)、白细胞减少症(63%)、血小板减少症(44%)、贫血(44)和淋巴细胞减少症(38%)是报告的常见血液学毒性。还注意到非血液学AE，如呕吐(38%)、疲劳(25%)、恶心(25%)、QTc延长(22%)、食欲下降(19%)和AST增加(16%)。详情请扫码咨询：