瑞博西尼Ribociclib的临床疗效试验

　　在第3期研究（LEE011的（Ribociclib）疗效和安全性的乳腺肿瘤评估-2[MON-ALEESA-2]）报告中，关于比较ribociclib-来曲唑与安慰剂-来曲唑的疗效，发现瑞博西尼ribociclib组有更长的PFS（95%CI,19.3–未达到vs.14.7个月[95%CI,13.0–16.5]），更高的ORR（52.7%vs.37.1%）和更高的CBR（80.1%vs.71.8%）安慰剂组。因此，通过18个月的中期分析，ribociclib组与安慰剂组的PFS率为63.0%（95%CI，54.6-70.3）与42.2%（95%CI，34.8%-49.5%），中位PFS在随访期间达到。　　

　　不同的是，Curigliano等人的一项研究还评估了使用ribociclib（400或600毫克/天）-来曲唑（2.5毫克/天）与单独来曲唑治疗的患者之间通过Ki-67水平降低测量的早期乳腺癌的反应性。因此，Ki-67阳性细胞分数的平均降低为69%（来曲唑2.5mg/天治疗的患者为38%–100%；n=2），96%（ribociclib治疗的患者为78%–100%400毫克/天和来曲唑；n=6）和92%（在接受ribociclib600毫克/天和来曲唑治疗的患者中为75%–100%；n=3）。ribociclib疗效的证据也使用其他标志物进行了测量，这些标志物涉及磷酸化Rb和表达CDK4、CDK6、CCND2、CCND3和CCNE1的基因数量减少。　　

　　同样，在接受ribociclib-来曲唑治疗的HR+/HER2−晚期乳腺癌(MONA-LEESA-2)老年女性(n=295)的亚组分析中也报告了相对延长的PFS中位月数(95%CI;19.3个月–未达到）与接受安慰剂-来曲唑治疗的老年妇女相比（95%CI；15.0个月–未达到）。　　

　　除了乳腺癌治疗，ribociclib对其他实体瘤也有活性。在Geoerger等人关于在患有恶性横纹肌瘤的儿科患者中以280mg/m2（等效成人剂量≥400mg）的间歇给药方案使用ribociclib的I期研究中，疾病稳定被认为是一个有意义的治疗结果(MRT)、神经母细胞瘤和其他实体瘤。因此，7名神经母细胞瘤患者和2名原发性中枢神经系统MRT患者接受ribociclib治疗获得了稳定疾病的最佳总体反应，他们能够接受ribociclib超过4个周期（延长疾病稳定期）。　　

　　此外，几项临床试验正在进行中，以研究ribociclib(LEE011)单独或与其他药物联合治疗各种不同组织学状况的癌症的安全性和有效性，包括神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、转移性肉瘤、晚期恶性实体瘤、淋巴瘤、恶性肿瘤、MRT、畸胎瘤和卵巢癌、输卵管癌、胃肠癌、神经内分泌癌、乳腺癌和前列腺癌。在大多数试验中，疗效测量的主要结果是PFS、总体反应、生物标志物减少50%和CBR，而安全性测量是DLT、AE发生率、MTD、推荐的扩展剂量和RP2D。详情请扫码咨询：