根治性前列腺切除术后他达拉非(Tadalafil)治疗的效果

　　这项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验主要评估了他达拉非（Tadalafil）每日一次 (OaD) 或按需（“pro-re-nata”；PRN）治疗的疗效，在治疗后早期开始nsRP。报告了关于生活质量 (QoL) 和治疗满意度的次要结果。

　　方法：

　　年龄 <68 岁的前列腺腺癌患者（格里森 ≤ 7，术前勃起功能正常 [EF]）在 nsRP 后以 1:1:1 的比例随机分配至 9 个月他达拉非 5 mg OaD、他达拉非 20 mg PRN或安慰剂，然后是 6 周无药物清除和 3 个月开放标签他达拉非 OaD 治疗 (OLT)。主要结果测量是扩大前列腺癌指数复合的变化 (EPIC-26)、治疗满意度的勃起功能障碍量表 (EDITS) 和自尊和关系 (SEAR) 问卷（混合模型重复测量，包括治疗术语、访问、治疗-访问交互、年龄组、国家、基线评分）。报告了具有 95% 置信区间 (CI) 的 LS 平均值。

　　结果：

　　423 名患者随机分为 3 个治疗组：他达拉非 OaD（N = 139）、PRN（N = 143）或安慰剂（N = 141）。在每组中，57 (41.0%)、58 (40.6%) 和 50 (35.5%) 名患者的年龄为 61-68 岁。在双盲治疗 (DBT) 结束时，他达拉非 OaD 与安慰剂相比，患者的 EPIC 性领域得分显着提高（治疗效果 [95% CI]：9.6 [3.1,16.0]；p = 0.004）；DBT 结束时 PRN 与安慰剂的比较，OLT 后他达拉非 OaD 和 PRN 与安慰剂的比较不显着。仅在老年患者（61-68 岁；治疗年龄 p ≤ 0.1）中，他达拉非 OaD 与安慰剂相比，EPIC 尿失禁领域评分也显着改善（所有就诊的总体治疗效果，8.3 [0.4,16.1]；p = 0.040）。他达拉非组的治疗满意度显着提高，在 DBT 期间，与安慰剂相比，OaD 和 PRN 的 EDITS 总分显着增加（分别为 p = 0.005 和 p = 0.041）。在 OLT 结束时，他达拉非 OaD 与仅安慰剂相比有显着改善（p = 0.035）。SEAR 没有观察到显着差异。

　　结论：

　　这些结果表明，他达拉非（Tadalafil）的长期给药可改善 nsRP 后患者的 QoL。随机分配到他达拉非 OaD 的老年患者尿失禁的改善可能有助于这种效果。

　　与安慰剂相比，他达拉非 OaD 的 9 个月 DBT（而非他达拉非 PRN）显着增加和加速了 EF 恢复；IIEF-EF 和 SEP-3 的改善超过了最小临床相关差异 (MCID) 。他达拉非 OaD 治疗的耐受性良好；在前列腺癌患者群体中没有检测到新的安全信号。该分析评估了他达拉非治疗是否影响了患者在性功能和尿失禁方面的感知 QoL，如通过各自的 EPIC 领域评分评估的那样。在 DBT、IIEF-EF、EPIC 性域评分和 EDITS 评分中，他达拉非 OaD 与安慰剂相比有所改善，但他达拉非 PRN 没有改善。这可能是由于长期（每日）服用他达拉非会导致稳态 PDE5 抑制，并且可能与术后再生过程中组织氧合增加的延长（连续）时期有关。

　　在 DBT 期间，他达拉非 OaD 组的所有 3 个治疗组的患者评分 EPIC 性域评分提高了 27.5%，他达拉非 PRN 组提高了 20.7%，安慰剂组提高了 18.0%。至于 IIEF-EF 和 SEP-3 ，仅他达拉非 OaD 组的改善与安慰剂相比具有统计学意义（p = 0.004）。

　　他达拉非 OaD 和安慰剂之间 EPIC 性域评分变化的 LS 平均差异为 3.2 分；目前对于如何定义 EPIC 域分数的 MCID 没有普遍共识。在他达拉非 OaD 额外 OLT 的 3 个月期间，EPIC 性域评分持续改善，所有 3 组从基线到 OLT 结束的总体改善超过 30%。由于所有组在 OLT 期间都接受了活性他达拉非 OaD，因此未维持 DBT 的显着治疗组差异。

　　结论：在 nsRP 增加和加速 EF 恢复后早期开始长期服用他达拉非（Tadalafil）并改善患者的 QoL。他达拉非 OaD 尤其在老年患者中促进了尿失禁的改善，这可能有助于对 QoL 产生这种影响。微信扫描下方二维码了解更多：