背景：使用伊马替尼抑制致癌KIT/PDGFRA信号传导在大多数晚期/转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者中实现了疾病控制，但最终在20-24个月后产生耐药性。值得注意的是，这些患者中的一小部分从伊马替尼治疗中获得了持久的益处。
方法：我们分析了在受益≥5年的患者队列中接受每日连续给药一线伊马替尼治疗的转移性GIST患者的临床、病理和分子特征以及长期结果。对照组来自西班牙国家肉瘤研究组数据库并用作比较。
结果：64名伊马替尼长期反应者(LTR)和70名对照病例。与对照组相比，基线LTR具有更好的体能状态(PS)0-1（100%vs.81%）、更低的有丝分裂计数（中位数，8vs.15）和肿瘤负荷（转移数量，3vs.7））。成套工具外显子11是在LTR中发现的唯一突变区域。LTR实现了34%的完全缓解和11年的中位无进展生存期，而对照组分别为4%和2年。独立预测伊马替尼长期获益的预后因素是PS、伊马替尼治疗前的转移灶数量和对伊马替尼的反应。15名LTR患者在连续治疗≥5年后出现了可归因于伊马替尼的新副作用。在伊马替尼治疗进展的三名患者的转移样本中未发现耐药突变。
结论：LTR中的GIST是一种独特的实体，具有较少的攻击行为和对KIT抑制的显着敏感性。使用伊马替尼达到5年或更长时间的患者随着时间的推移保持无进展的机会更高。
实践意义：这项工作表明，临床和固有的肿瘤特征定义了胃肠道间质瘤(GIST)患者的子集，这些患者对一线伊马替尼治疗获得持久反应的可能性增加。使用伊马替尼达到≥5年的患者随着时间的推移保持无进展的机会更大，尽管该疾病不太可能治愈。伊马替尼耐受性良好>5年，突发毒性总体可控。长期伊马替尼治疗后GIST患者出现的伊马替尼Imatinib耐药不涉及KIT二次突变的多克隆扩增。详情请扫码咨询：
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