硼替佐米联合来那度胺Lenalidomide和地塞米松治疗多发性骨髓瘤

　　背景：硼替佐米联合来那度胺和地塞米松(VRd)是多发性骨髓瘤一线治疗的标准方案。帕比司他被批准与硼替佐米和地塞米松联合用于骨髓瘤患者，这些患者“之前至少接受过两种方案，包括硼替佐米和一种免疫调节剂”。我们旨在确定新诊断的多发性骨髓瘤患者联合VRd和帕比司他的新方案的最大耐受剂量。　　

　　方法：在这项1期研究中，我们招募了来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心（美国德克萨斯州休斯顿）的新诊断多发性骨髓瘤患者，这些患者年龄在18岁或以上，并且有资格进行自体干细胞移植(ASCT)根据国际骨髓瘤工作组2014诊断标准。参与者被分配到剂量递增队列或剂量扩展队列。在剂量递增队列中，在3+3设计中，患者以21天的周期接受硼替佐米（1·3mg/m2，皮下）在第1、4、8、11天；在第1-14天服用来那度胺（25毫克，口服）；在第1、2、4、5、8、9、11和12天服用地塞米松（20毫克，口服）；在第1、3、5、8、10和12天逐渐增加帕比司他的剂量（10-20毫克，口服）。如果在任何给定剂量下超过三名患者中的一名或两名患者，剂量水平超过最大耐受剂量六名患者，有剂量限制性毒性事件。在剂量扩展队列中，根据剂量递增队列确定的药物组合的最大耐受剂量给予患者。患者可以在两到四个初始治疗周期后进行前期ASCT或储存他们的干细胞并进行延迟ASCT方法。延迟ASCT的患者可以继续治疗长达8个周期，然后用来那度胺Lenalidomide、地塞米松、和帕比司他的最后耐受剂量长达2年。主要目的是确定帕比司他对VRd的最大耐受剂量。在完成至少一个治疗周期的所有患者中评估了安全性。　　

　　结果：在2013年2月18日至2016年6月8日期间，55名患者被确定为符合招募条件。剂量递增队列包括12名参与者。剂量水平1（帕比司他10mg）的前三名(25%)患者未遇到剂量限制性毒性。在剂量水平2（帕比司他15mg）的六名(50%)患者中，两名(33%)在周期1期间出现剂量限制性毒性事件；一名(17%)出现4级血小板减少症伴出血，另一名出现3级腹泻，因此超过了最大耐受剂量。由于已超过最大耐受剂量，另外3名患者累积到剂量水平1，并且这些患者没有经历剂量限制性毒性事件。剂量水平1（硼替佐米1·3mg/m2的21天周期在第1、4、8、11天皮下注射；在第1-14天口服来那度胺Lenalidomide25毫克；在第1、2、4、5、8、9、11、12天口服地塞米松20毫克；在第1、3、5、8、10和12天口服帕比司他10毫克）被确定为最大耐受剂量。　　

　　解释：VRd与帕比司他10mg的组合对于新诊断为多发性骨髓瘤且符合移植条件的患者是安全有效的。需要在大型随机对照环境中进行进一步研究以证实这些结果。详情请扫码咨询: