奥拉帕尼olaparib在临床试验中的数据详情

　　在研究的 I 期部分，使用 3+3 剂量递增研究设计对患者进行治疗。起始剂量水平是奥拉帕尼（olaparib）片剂 100 mg PO BID 和替莫唑胺胶囊 50 mg/m2 PO QPM，均在 21 天周期的第 1-7 天给药。随后的剂量水平一次增加一种药物，相同的第 1-7 天给药时间表。治疗一直持续到疾病进展、并发疾病阻止进一步治疗或 DLT 在 7 天内未解决，或由参与者或研究人员自行决定。在持续临床获益的情况下，允许在进展后继续治疗。在需要额外时间从治疗相关的不良事件中恢复的情况下，研究人员可酌情决定将周期长度延长至 28 天。不允许生长因子支持。

　　该研究的 II 期部分是剂量水平 3 的剂量扩展，其被选为推荐的 2 期剂量（RP2D），主要目标是确定总体响应率。在最初的 20 名患者扩展期间，根据治疗医师的判断，需要减少剂量的患者可以一次减少 > 1 个剂量水平（即剂量水平 3 比 1）。在协议修订中添加了第二个 20 名患者扩展。在第二个扩展组中，如果需要将剂量减至低于 RP2D，则患者首先减至新的剂量水平 2A（奥拉帕利 200 mg PO BID 和替莫唑胺 50 mg/m2 PO QPM）至少 1 个周期，然后减至剂量如果需要进一步减少，则为 1 级。

　　在第 1 个治疗周期和每个后续周期的第 1 天，每周需要进行临床和实验室评估。在第 1 周期监测剂量限制性毒性 (DLT)。使用 NCI 不良事件通用术语 (CTCAE v4.0) 进行毒性评估。每 6 周进行一次胸部、腹部和骨盆 CT 的反应评估。在基线时需要通过 MRI 或 CT 进行脑成像，随后由研究者自行决定。最佳客观反应是使用 RECIST 1.1 标准确定的。

　　I 期部分的主要终点是 DLT 的存在，目的是确定奥拉帕尼和替莫唑胺组合的 MTD 和 RP2D。II 期部分的主要终点是总体反应率。对于 II 期部分，使用了多阶段优化设计，以允许由于缺乏疗效而提前终止。在 RP2D 治疗前 9 名可评估患者后，只有在观察到至少一个部分或完全最佳总体反应时才继续累积，在这种情况下，协议允许额外招募 11 名患者，总共累积 20 名患者。 RP2D。如果在这 20 名患者中观察到至少 4 名反应，则协议继续在 RP2D 招募另外 20 名患者。多阶段设计提供了 87% 的功效来确定，如果至少 6 名患者总共达到反应，RP2D 联合奥拉帕尼和替莫唑胺与 30% 的总体反应率相关。

　　如果总体反应的潜在率为 10%，表明缺乏疗效，则研究设计与 9% 的 1 类错误相关。使用 RECIST 1.1 标准确定最佳客观反应。进行了至少一项反应评估的所有患者都包括在反应评估中。所有入选的患者都包括在 PFS 和 OS 分析中。反应持续时间 (DOR)、PFS 和 OS 率通过 Kaplan-Meier 方法估计，铂敏感组和耐药组使用比例风险模型的评分检验进行比较。使用 SAS 9.4 (SAS Inst Inc, Cary, NC) 进行数据分析，p 值基于 2 边假设。2018 年 5 月 31 日的数据截止用于毒性分析，2018 年 11 月 6 日用于疗效分析。现在奥拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。