卡博替尼治疗晚期肝细胞癌的作用

　　最近在《新英格兰医学杂志》中报道了卡博替尼的CELESTIAL III期试验结果。而前面的所有临床试验中检验失败，天试成功，和卡博替尼（Cabozantinib）已成为肝细胞癌（HCC）的第四分子靶向剂。这项成功之后，又进行了拉莫昔单抗的另一项临床试验，该临床试验的成功在2018年6月的美国临床肿瘤学会会议上报告。结果，有两种一线药物索拉非尼和乐伐替尼，以及三分之二药物瑞戈非尼，卡博替尼和雷莫司单抗等药物现已可用于治疗HCC。

　　根据这些结果，卡博替尼进入了CELESTIAL III期试验。研究设计没有RESORCE试验的复杂或经过深思熟虑。例如，使用“血管浸润和/或肝外扩散”作为分层因素可能导致血管浸润不利平衡的潜在风险。实际上，这种不利的不平衡在BRISK-PS试验中发生，并以失败告终。此外，α-甲胎蛋白（AFP）不包括在分层因素中，因此存在潜在的不利平衡失衡的风险，如在REFLECT试验中实际看到的那样。在RESORCE试验之后，将血管浸润作为独立分层因素以及将AFP用作分层因素已成为二线药物的标准试验设计。

　　但是，此III期试验的设计是常规的，缺乏其他一些试验中所见的复杂性。例如，在RESORCE试验中使用的排除索拉非尼不耐受患者的标准在该III期试验中未应用。该试验中与先前治疗相关的入选标准为：（I）索拉非尼先前治疗；（II）至少在先对HCC进行全身性治疗后疾病进展；（III）多达两种先前的晚期HCC全身治疗方案。没有报道索拉非尼不耐受的参与者的比例。

　　卡博替尼的化学结构相对类似于瑞戈非尼。但是，卡波替尼的激酶抑制活性（IC50）与雷戈非尼的抑制活性完全不同。虽然卡博替通常被称为VEGFR-2和c-MET中，用瑞戈非尼相比它是MET，AXL和TIE-2的更有效的抑制剂。VEGF，MET和AXL与肿瘤的生长和血管生成密切相关。MET和AXL是参与获取耐抗血管生成剂。此外，VEGF，MET，和AXL的表达是预后不良。

　　II期试验的瀑布图显示相当一部分患者的肿瘤减少。无索拉非尼的患者无进展生存期（PFS）为4.2个月，接受索拉非尼治疗的患者为5.5个月。总生存期（OS）为11.5个月。鉴于某些参与者已接受一线治疗，与第二阶段的结果相比，总体缓解率（ORR）为5％，疾病控制率（DCR）为81％，PFS为5.2个月并不特别好雷戈非尼的试验。此外，不良事件（AE）资料显示，卡博替尼的不良事件比雷戈非尼的不良事件更为常见。更多关于卡博替尼仿制药的购买，可以添加下方微信。