劳拉替尼lorlatinib的临床分析

　　劳拉替尼的研发已在I–II期试验中快速进行，并于2018年11月2日获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于在第二代ALK-方案下经历疾病进展的ALK重排患者TKI。　

　　劳拉替尼给药的第一项研究是在I期试验，多中心单臂开放标签剂量递增试验中进行的，该试验评估了安全性，最大耐受剂量和抗肿瘤功效。起初剂量递增从每天10到200mg，每天两次从35到100mg。在试验的II期部分中，选择在21天的周期中连续服用的每日一次100毫克的剂量。　　

　　该试验的第一阶段部分包括54例患者，包括41例ALK阳性NSCLC，所有患者均通过ALK-TKI或化学疗法进行了预处理。总体人群的ORR为46％（19/41）（95％CI：31–63％），接受过一种ALK-TKI预处理的NSCLC的ORR为57％（95％CI：29–82％）和42％（95）对于用两种或两种以上ALK-TKI预处理的NSCLC，CI的百分比为23-63％。如果患者接受一种或多种先前的ALK-TKI治疗，估计的无进展中位生存期（PFS）分别为9.6个月（95％CI：3.4-16.6）：13.5和9.2个月。　

　　基于这些发现，在该试验的II期阶段中评估了劳拉替尼lorlatinib，这是一项多中心单臂开放标签试验，旨在评估ALK阳性患者合并亚组的客观肿瘤反应和颅内肿瘤反应。根据ALK或ROS1的状态和既往治疗史，将患者分为6个扩展队列（EXP）。　　

　　通过计划的临床就诊（第1、8、15和每3个月）和影像学评估（每6周对胸部，腹部和骨盆进行CT扫描和脑MRI）收集结果。所有队列共纳入275名患者，有关系统疗效的结果总结。在198例接受至少一种ALK-TKI的患者中（EXP2-5），ORR为47％（95％CI：39.9-54.2），中位PFS为7.3个月（95％CI：5.6-11）。详情请扫码咨询：