劳拉替尼Lorlatinib是有效的治疗手段

　　背景：劳拉替尼（Lorlatinib）是有效的，可渗透大脑的第三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，广泛覆盖ALK突变。在一项1期研究中，ALK阳性非小细胞肺癌患者中发现了活性，其中大多数患者在接受ALK指导的治疗后都有CNS转移和进展。我们旨在分析劳拉替尼对ALK阳性，晚期非小细胞肺癌患者的总体和颅内抗肿瘤活性。　　

　　发现：在2015年9月15日至2016年10月3日期间，招募了276例患者：30例ALK阳性且未接受过治疗（EXP1）；59例ALK阳性并接受过既往的crizotinib且未接受过（n=27；EXP2）或接受过（n=32；EXP3A）既往的化疗；28名ALK阳性并接受过一种非克唑替尼ALK酪氨酸激酶抑制剂，有或没有化疗（EXP3B）；112名ALK阳性，有两个（n=66；EXP4）或三个（n=46；EXP5）以前的ALK酪氨酸激酶抑制剂（有或没有化疗）；以及之前接受过任何治疗（EXP6）的ROS1阳性的47例。EXP4中有1名患者在接受lorlatinib之前死亡，并被排除在安全性分析组之外。　　

　　在未进行过治疗的患者（EXP1）中，有30位患者中的27位（90·0％；95％CI73·5-97·9）达到了客观缓解。每次独立的中央评价，EXP1中有3例基线CNS病变可测量，在2例中观察到了客观的颅内反应（66·7％；95％CI9·4-99·2）。在先前至少有一种ALK酪氨酸激酶抑制剂（EXP2-5）的ALK阳性患者中，198例患者中有93例（47·0％；39·9-54·2）达到了客观缓解，而其他患者则达到了颅内客观缓解81位患者中有51位（63·0％；51·5-73·4）可测量的基线CNS病变。仅接受过克唑替尼（EXP2-3A）的59例患者中有41例（69·5％；95％CI56·1-80·8）达到客观缓解，9例（32·1％；15·9-52）·4）的28位患者以前曾使用一种非克唑替尼ALK酪氨酸激酶抑制剂（EXP3B），111位患者的43位（38·7％；29·6-48·5）曾使用两种或更多种以前的ALK酪氨酸激酶抑制剂（EXP4）-5）。　　

　　在EXP2-3A中可测量基线CNS基线的23例患者中，有20例（87·0％；95％CI66·4-97·2）达到了颅内反应，其中5例（55·6％；21·2-86·达到了3）在EXP3B中有9位患者，在EXP4-5中有49位患者中有26位（53·1％；38·3-67·5）。在所有患者中，最常见的与治疗相关的不良事件是高胆固醇血症（总共275名患者中的224[81％]和43[16％]3-4级）和高甘油三酸酯血症（总体166[60％]和43[16％]级）3-4）。　　

　　275名患者中有19名（7％）发生了严重的与治疗相关的不良事件，而由于治疗相关的不良事件，有7名患者（3％）永久终止了治疗。没有报道与治疗有关的死亡。275名患者中有19名（7％）发生了严重的与治疗相关的不良事件，而由于治疗相关的不良事件，有7名患者（3％）永久终止了治疗。没有报道与治疗有关的死亡。275名患者中有19名（7％）发生了严重的与治疗相关的不良事件，而由于治疗相关的不良事件，有7名患者（3％）永久终止了治疗。没有报道与治疗有关的死亡。　　

　　对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗选择。详情请扫码咨询：