他拉唑帕尼Talazoparib在患有生殖细胞BRCA突变的晚期乳腺癌患者中的作用

　　在EMBRACA III期研究（NCT01945775）中，与医师对种系BRCA1 / 2突变的HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）的化疗选择（PCT）相比，他拉唑帕尼（Talazopari）与无进展生存期（PFS）显着延长。在此，详细探讨了他唑帕尼的安全性。

　　在临床试验中，他拉唑帕尼患者种系显示出效力BRCA（克BRCA）-mutated，局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌。在EMBRACA III期研究中，与医生选择的化疗方案相比，他唑帕尼改善了无进展生存期（PFS）（PCT；危险比[HR]为0.54； 95％置信区间[CI]为0.41-0.71；p<.001 ），而他拉唑帕尼的安全性可控。他拉唑帕尼显着改善了整体病情，并延迟了多个患者报告的，与癌症相关的和乳腺癌特有的症状，功能，整体健康状况和生活质量（GHS / QoL）的确定的临床有意义的恶化（TTD）时间PCT .

　　许多患有与一个相关联的乳腺癌BRCA突变与化疗，其具有高度毒性的和患者报告结果（PROS）的显著恶化相关联的处理。他拉唑帕尼相对于化学疗法具有良好的疗效，安全性和PRO概况，是gBRCA突变的晚期乳腺癌患者的可行选择。这些结果支持他拉唑帕尼美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局批准在此设置。

　　总体而言，有412例患者接受了≥1剂量的他唑帕尼（n= 286）或PCT（n= 126）。评估不良事件（AE），包括时间，持续时间和所选AE的潜在重叠。分析了他拉唑帕利血浆暴露与≥3级贫血之间的关系。时变的Cox比例风险模型评估了剂量减少对PFS的影响。在两个治疗组中评估了具有常见不良事件和健康资源利用（HRU）的患者的报告结局（PRO）。

　　他拉唑帕尼最常见的不良事件是血液学的（195名[68.2％]患者），通常发生在接受他唑帕尼的最初3-4个月内。两只手臂的3-4级贫血持续了大约7天。他拉唑帕尼很少发生3–4级血液学AE。他唑帕尼的更高暴露与≥3级贫血相关。因血液学不良事件而永久停用他拉唑帕尼的比例很低（<2％）。共有150名（52.4％）接受他唑帕尼的患者出现了与剂量减少相关的AE。血液学毒性通过支持治疗药物（包括输血）和剂量调整来控制。在患有贫血或恶心和/或呕吐的AE的患者中，PRO更喜欢他拉帕帕尼。计入治疗期后，

　　在gBRCA突变的ABC中，与化疗相比，他拉唑帕尼具有优越的疗效，良好的PRO和较低的HRU发生率。他拉唑帕尼剂量调整和支持治疗可控制毒性。在EMBRACA试验中，对于生殖系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，他拉唑帕尼的耐受性普遍良好。talazoparib的常见毒性主要是血液学原因，很少导致永久性停药（<2％的患者因血液学毒性而停用他拉唑帕尼）。血液学毒性通常发生在治疗的最初3-4个月，并通过调整剂量和支持性护理措施加以控制。显着的疗效优势，改善的患者报告结局，较低的卫生资源利用率和可耐受的安全性支持，将他唑帕尼纳入种系BRCA突变的局部晚期/转移性乳腺癌的常规治疗中。如果您有需要他拉唑帕尼仿制药可以添加下方微信。