卡马替尼capmatinib是有效的

　　研究capmatinib的安全性和有效性的患者METΔex14突变或MET-amplified晚期NSCLC和报道这些患者希望的抗肿瘤活性，特别是初治患者和患者高METGCN。此外，在观察到大约患者颅内一半响应METΔex14突变的非小细胞肺癌和基线评估脑转移。　　

　　在这里，我们根据MET的状态描述了参加GEOMETRYmono-1的日本患者的亚组分析结果。在患者METΔex14突变的非小细胞肺癌，最佳的整体反应是PR在1L组中的一个病人和SD中的其他。在2/3L组中，ORR为36.4％。两组中几乎所有患者均显示出肿瘤缩小，每组中一名患者的深度反应约为80％。此外，在招募时有脑转移的患者中观察到颅内反应。　　

　　这些研究结果证实，capmatinib是有效的（包括脑部）在日本患者METΔex14突变的晚期NSCLC患者，并与整体研究人群中观察到的结果是一致的。在日本患者MET-amplifiedNSCLC和METGCN≥10，ORR是2/3L组中45.5％和1L组100.0％。这些结果也与总体研究人群的结果一致，表明MET扩增的NSCLC患者也可以接受卡马替尼治疗。　　

　　在这些日本患者的结果是显着的考虑到大多数患者≥65岁以上与68岁的中位数，类似整体研究人群中，平均年龄为71岁的METΔex14同伙和60-70岁在MET-amplified同伙。40例与METΔex14突变通常比老年患者没有这种突变和患者EGFR-mutant非小细胞肺癌。　　

　　老年患者可能由于多种原因而更难以治疗，包括功能状态较差，合并症和需要多药治疗。因为当前的日本NSCLC指南对基于卡铂的联合治疗包括“弱推荐”，对于≥75岁的患者包括单一细胞毒剂，因此标准的基于铂的联合治疗不一定是具有MET突变的老年患者的治疗选择。因此，在老年患者中，可以考虑靶向药物，包括MET抑制剂，而不是常规的全身多药疗法。　　

　　我们还评估了45名日本患者中卡马替尼的安全性。与全球人口相似，我们发现40个最常见的AE是血肌酐升高，恶心和呕吐，其中大多数为1/2级。这些和其他AE，包括周围水肿，肺炎和肝功能不全，可以通过减少剂量/中断或其他必要的其他治疗来控制。考虑到卡马替尼的已知作用机制（包括抑制肌酐转运），大多数AE都是可预测的，而胃肠道毒性也是MET抑制剂的已知副作用。　　

　　先前的一些研究已经评估了卡马替尼在NSCLC中的应用，包括在EGFR突变，MET失调的NSCLC38患者中以及在日本患有晚期实体瘤（包括15/44患者中的肺癌）的患者中。后者的研究是日本的1期研究，主要关注确定为单药安全的卡马替尼的最大耐受剂量和/或最高研究剂量。尽管未确定最大耐受剂量，但在片剂中声明为安全的最高研究剂量为每日两次，每次400mg。　　

　　Capmatinib被CYP3A4和醛氧化酶广泛代谢。在本研究中，日本患者的PK参数与非日本患者的PK参数相似（数据未显示）。每天两次两次400mg的暴露显示中等程度的积累1.41倍，接近整体研究结果1.39倍，这表明卡马替尼的有效半衰期为6.54小时。此外，在日本的1期研究和国际1期研究中，对c-MET依赖的晚期实体瘤患者没有观察到明显的PK差异。　　

　　值得提及的是这项研究的一些局限性，包括相对较小的样本量和非随机设计。因此，更大的研究可能是必要的，以验证有效性和在日本患者capmatinib的安全METΔex14突变或MET-扩增NSCLC，尽管这可能是不可行的，特别是作为第一线治疗，由于该突变的稀有。　　

　　此外，患者的日本人1L组METΔex14突变或MET-amplifiedNSCLC（即队列5a和5b），每个包括两个病人。因此，需要进一步的研究来确认卡马替尼作为一线治疗的可靠疗效数据。来自队列6和队列7的数据将提供进一步的了解卡马替尼在美国的疗效和安全性。METΔex14突变（任何GCN）或MET-amplified（GCN≥10）NSCLC。　　

　　总之，本研究的结果表明，capmatinib是有效的，耐受性良好，如日本患者第一或第二/第三线治疗METΔex14突变或MET-amplified（GCN≥10）晚期NSCLC。日本患者的这些结果也与总体研究人群中观察到的结果一致。详情请扫码咨询：