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劳拉替尼(lorlatinib)治疗期间预测肿瘤反应的分子事件

时间:2021-04-19 10:44 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  劳拉替尼(lorlatinib)是一种ALK / ROS1抑制剂,在用克唑替尼预处理的ROS1 + NSCLC中表现出活性。然而,在劳拉替尼治疗期间预测肿瘤反应的分子事件尚不清楚。

劳拉替尼

  方法

  PFROST试验包括对克唑替尼难治的ROS1 + NSCLC。符合条件的患者每天接受lorlatinib 100 mg,直至疾病进展。主要终点为缓解率(RR)。对于所有患者,必须接受劳拉替尼治疗前的肿瘤组织或血样采集。在洛来替尼治疗失败时,建议进行液体活检。然后使用专门为液体活检设计的NEOliquid检测试剂盒或NEOselect(针对福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织进行了优化的检测组)运行样品,该检测组涵盖了39个与癌症相关的基因。

  结果

  从2017年6月到2019年4月,在10个机构中纳入了22例ROS1 + crizotinib难治性肺腺癌患者。中位年龄为56岁(范围39-82);男/女:8/14;ECOG PS 0(N = 8; 36.4%),PS1(N = 14; 63.6%);多数患者在基线时发生脑转移(N = 15; 68.1%),从不吸烟(N = 13; 59.1%),并接受劳拉替尼作为三线治疗(N = 16; 72.7%)。在所有情况下,克唑替尼是劳拉替尼之前的最后一种治疗方法。应计已完成,有13名患者仍在接受治疗。共有18例患者可评估缓解,其中7例已确认完全缓解(N = 1)或部分缓解(N = 6),总RR为38.8%。在4例患者中,尚未评估对治疗的反应。在克唑替尼治疗后和劳拉替尼治疗之前,共收集了10份组织活检样本和20份血液样本。正在进行7个样品的分析。在应答者中,没有患者携带继发性ROS1突变。相反,在继发性ROS1突变的患者中未观察到反应(N = 1 ROS1S1861I,N = 1 ROS1V2054A,N = 3 ROS1G2032R)。所有具有ROS1G2032R突变的患者进展迅速,并在lorlatinib衰竭时在液体活检中保持了这种异常。

  结论

  在我们的研究中,劳拉替尼(lorlatinib)证实了其对克唑替尼耐药的ROS1 + NSCLC的疗效。难治性患者的分子概况表明,在具有克唑替尼诱导的继发性ROS1突变的个体中疗效降低。微信扫描下方二维码了解更多:

lorlatinib


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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