他拉唑帕尼/他唑帕尼的疗效和安全性研究

　　在EMBRACA（NCT01945775）中，将PARP抑制剂他拉唑帕尼（他唑帕尼）的疗效和安全性与医师选择的化学疗法（PCT）用于治疗人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌（ABC）的疗效和安全性进行了比较。具有种系BRCA1 / 2突变（gBRCA1 / 2m）。初步结果显示，与PCT相比，无进展生存期（PFS）的统计显着改善控制癌症的疗法还旨在维持生活质量（QoL）；然而，与药物相关的毒性可能会降低ABC患者的QoL维持或改善QoL是治疗姑息性ABC的重要目标。因此，在评估新疗法时，必须考虑将患者报告的结局（PRO）作为获益风险评估不可或缺的组成部分的重要性。当确定通过延迟疾病进展而获得的时间质量时，此类测量是必要的。以前，我们报告了他唑帕尼治疗对全球健康状况（GHS）/ QoL影响的顶级结果。

　　在每个治疗周期开始的第1天（欧洲基线），使用欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表组织核心30（EORTC QLQ-C30，版本3.0）及其QLQ-BR23乳腺癌模块对PRO进行评估。 （每3周一次），然后结束治疗。EORTC QLQ-C30包括五个多项目功能子量表，三个多项目症状量表，GHS / QoL子量表和六个评估其他疾病和/或治疗相关症状的单项症状量表。

　　EORTC QLQ-BR23是乳腺癌特异性模块，包括四个功能量表和四个症状量表。使用标准评分算法，将对所有项目的回答转换为0-100比例。对于功能量表和GHS / QoL量表，较高的分数表示功能水平和QoL较好。对于症状量表，较高的分数表示较高的症状严重性。因此，症状量表相对于基线的负变化反映出改善，而正变化反映出恶化。相反，功能和GHS / QoL量表相对于基线的负变化反映了恶化，而正变化则反映了改善。提出的所有PRO分析都是预先确定的和探索性的，并基于PRO可评估的患者，即在研究治疗结束前进行基线评估和至少一项基线后评估的意向性治疗（ITT）人群中。总结完成率。分数越高表示GHS / QoL或功能越好，或症状严重程度越高。

　　主要的PRO分析基于纵向混合效应模型，其中治疗，时间，按时间治疗和基线为协变量。对观察值以及EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23量表的基线变化进行分析。还分析了在所有功能和症状量表中达到临床上有意义的恶化（TTD）的时间。GHS / QoL和功能量表的确定的，具有临床意义的明显恶化定义为：从随机分组到首次观察到的时间减少≥10点，随后没有观察到的从基线下降<10点的时间。症状量表的明确的临床意义上的有意义的恶化定义为：从随机分组到首次观察到的时间增加≥10点，随后没有观察到的时间<与基线相比增加了10点。

　　10点阈值是基于先前建立的阈值来选择的，从患者的角度来看，这些阈值对于最小的重要差异。不符合恶化标准的患者在上一次可用的PRO评估时进行检查。生存分析方法包括用于估计中位数和百分位数的Kaplan-Meier方法以及用于计算95％置信区间（CI）的Brookmeyer和Crowley方法，假定计算危险比（HR）的比例危险，并使用对数秩检验进行比较治疗臂之间的TTD。没有为多重性进行任何调整。所有分析均使用统计分析系统软件（SAS Institute；北卡罗来纳州卡里）进行；P值是双面的。我们从EMBRACA报告了详细的癌症相关和乳腺癌特定的PRO。更多关于他拉唑帕尼的购买，详情可咨询下方微信。