乐伐替尼/仑伐替尼在晚期子宫内膜癌中显示生存获益

　　在事先宣布3期KEYNOTE-775试验同时达到无进展和总体生存获益的主要终点之后，派姆单抗/乐伐替尼（仑伐替尼）组合的数据在妇科肿瘤学会2021年妇女癌症年会上发表。

　　曾在任何情况下接受过1铂类基础方案治疗的晚期，转移性或复发性子宫内膜癌患者，在KEYNOTE-775 / Study 309 3期临床试验（NCT03517449）上接受了派姆单抗（Keytruda）加乐伐替尼的治疗，据负责开发这两种药物的公司默克公司和卫材公司的一份新闻稿称，与那些采用医生选择疗法治疗的患者相比，无进展（PFS）和总体生存率（OS）有所改善。

　　先前报道的试验结果最初支持FDA在2019年加速批准该组合用于治疗晚期子宫内膜癌患者，这些患者被认为具有微卫星不稳定性–高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。先前的全身治疗后疾病进展，因此不适合进行根治性手术或放疗。两家公司在12月宣布达到了两个主要终点。在虚拟的妇科肿瘤学会（SGO）2021年女性癌症年会上，作为全体会议的一部分，已经提供了更新的数据。

　　“被诊断为子宫内膜癌的患者（在美国最常见的妇科癌症类型）在晚期或复发时被诊断出生存率低，尤其是一旦疾病在先前的铂类疗法后进展，并且不适合根治性手术还是斯隆·凯特琳纪念癌症中心首席研究员兼医学肿瘤学家Vicky Makker博士在新闻稿中说。“无论错配修复状态如何，[pembrolizumab加lenvatinib]的死亡风险均降低了38％，与化疗，全能组晚期，转移性或复发性子宫内膜癌患者相比，pembrolizumab加乐伐替尼显着提高了总生存率，这非常令人鼓舞，

　　与对照组相比（n = 416），试验组（n = 411）的试验的双重主要终点（PFS和OS）在统计学上显着更高。在所有人群中，使用派姆单抗/来伐替尼的PFS中位数为7.2个月（95％CI，5.7-7.6），而3.8个月（95％CI，3.6-4.2），导致疾病风险降低了44％。进展或死亡（HR，0.56； 95％CI，0.47-0.66；P<.0001）。两组的中位OS分别为18.3个月（95％CI，15.2-20.5）和11.4个月（95％CI，10.5-12.9），死亡风险降低了38％（HR，0.62； 95％CI） ，0.51-0.75；P<.0001）。

　　pembrolizumab / 乐伐替尼的客观反应率（ORR）改善了31.9％（95％CI，27.4-36.6），而医师选择的疗法为14.7％（95％CI，11.4-18.4） 。实验组的完全或部分缓解率分别为6.6％和25.3％，而对照组为2.6％和12.0％。中位反应持续时间分别为14.4个月（范围1.6-23.7）和5.7个月（范围0.0-24.2）。

　　在错配修复缺陷患者中，结果与在所有角中观察到的结果相似。观察到对PFS有统计学意义和临床意义的获益（HR，0.60; 95％CI，0.50-0.72;P<.0001），中位数分别为6.6个月（95％CI，5.6-7.4）和3.8个月（95％CI） （3.6-5.0），分别使用pembrolizumab / 乐伐替尼和对照疗法。免疫疗法/ TKI联合治疗的中位OS为7.4个月（95％CI，14.2-19.9），而化疗（HR，0.68; 95％CI，0.56-0.84;P）为12.0个月（95％CI，10.8-13.3）= .0001）。pembrolizumab /乐伐替尼的30.3％（95％CI，25.5％-35.5％）的ORR也有所改善，包括5.2％完全缓解和25.1％部分缓解，而15.1％（95％CI，11.5％-19.3％） ），由2.6％的完全回应和12.5％的部分回应组成。中位反应持续时间分别为9.2个月（范围1.6-23.7）和5.7个月（范围0.0-24.2）。

　　在所有人群中，因治疗紧急不良事件（TEAE）导致的停药发生率，派姆单抗的喷药率为18.7％，乐伐替尼的喷药率为30.8％，两种药物的喷药率为14.0％。在医生的选择部门中，有8.0％的人因TEAE终止了化疗。pembrolizumab /乐伐替尼治疗的患者中有5.7％发生了5级TEAE，而化学疗法的患者中发生了4.9％的TEAE。在实验组中，发生率超过30％的患者中最常见的任何等级AE是高血压（64.0％），甲状腺功能减退（57.4％），腹泻（54.2％），恶心（49.5％），食欲下降（44.8％） ），呕吐（36.7％），体重减轻（34.0％），疲劳（33.0％）和关节痛（30.5％）。

　　“在KEYNOTE-775 /研究309中看到的阳性结果有助于确认pembrolizumab加乐伐替尼组合目前在某些晚期子宫内膜癌患者中的使用，”肿瘤学首席医学创造官兼首席发现官Takashi Owa医学博士卫材商业集团在新闻稿中说。“众所周知，由于该疾病的这一阶段很难治疗，因此卫材和默克仍然致力于解决晚期子宫内膜癌的未满足需求。我们感谢患者和医疗服务提供者在全球大流行中的参与和坚持不懈使这一里程碑成为可能。”

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