他拉唑帕尼(Talzenna)比传统治疗疗法更棒

　　在患有晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变的患者的一项随机III期试验中，PARP抑制剂他拉唑帕尼（Talzenna）比医师选择的治疗方法显着提高了无进展生存期。

　　在一项针对晚期乳腺癌和种系BRCA突变的患者的随机III期试验中，PARP抑制剂他拉唑帕尼比医师选择的治疗方法显着提高了无进展生存期（PFS）。

　　他拉唑帕尼是一种高效的双机制PARP抑制剂。它阻止DNA损伤的修复，并导致细胞死亡。先前的II期研究表明，该药对BRCA1 / 2突变的患者具有令人鼓舞的疗效，从而开展了新的EMBRACA试验。Litton在12月5日至9日举行的2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上介绍了该试验的结果。

　　该试验包括287例随机分配给他拉帕尼的患者和144例由医师选择的患者（卡培他滨，艾立布林，吉西他滨或长春瑞滨）。由于各种疗法的递送方法不同，因此该研究是开放标签的。

　　尽管他拉唑帕尼组的中位年龄稍小（45岁对50岁），并且患者中的无病间隔（诊断为晚期乳腺癌）少于12个月（37.6），但患者之间的平衡良好％和29.2％）。在医师选择组中，未接受任何研究药物的患者为12.5％，而他拉唑帕尼组仅为0.3％。他拉唑帕尼的中位治疗时间为6.1个月，医生选择的中位治疗时间为3.9个月。

　　在中位随访期为11.2个月之后，他拉唑帕尼的中位PFS为8.6个月，医生选择的中位PFS为5.6个月，危险比（HR）为0.54（95％CI，0.41-0.71；P<.0001）。亚组分析显示，与先前接受的细胞毒性治疗方案的数目，BRCA1或2突变，中枢神经系统转移的病史以及其他因素无关，使用他拉唑帕尼的PFS明显更好。

　　中期总体生存期分析也赞成他拉唑帕尼，但没有达到显着意义。研究药物的中位总生存期为22.3个月，而经医生选择为19.5个月，HR为0.76（95％CI，0.54–1.06；P=.105）。Litton指出，此分析仅在完成最终分析所需的大约一半生存事件之后才进行，但是生存曲线的分离令人鼓舞。她说：“遵循这一点很重要。”

　　他拉唑帕尼的客观缓解率为62.6％，而经医生选择为27.2％，优势比为4.99（95％CI，2.9-8.8；P<.0001）。使用研究药物的反应持续时间为5.4个月，使用他拉唑帕尼的反应持续时间为3.1个月。

　　他拉唑帕尼患者中有近一半（49.0％）患有3级血液学不良事件，而医师选择的患者为23.0％；分别有5.9％和15.1％发生4级血液学不良事件。他拉唑帕尼的贫血更为常见，有112名患者发生3/4级事件。共有91名他拉唑帕尼患者（31.8％）和48位医生选择的患者（38.1％）发生了3/4级非血液学事件。

　　在他拉唑帕尼患者中未观察到临床相关的心脏或血管毒性。每组中有相似数量的患者发生了不良事件，导致永久性停药：他拉唑帕尼患者为7.7％，医生选择的患者为9.5％。

　　利顿在新闻发布会上说：“ EMBRACA是评估晚期乳腺癌和生殖细胞BRCA1 / 2突变的患者中PARP抑制剂的最大的随机试验。”贝勒医学院的医学博士和SABCS 2017的联合主任肯特·奥斯本（Kent Osborne）指出，这些药物的未来可能会与其他药物联合使用，因为它们作为单一疗法在PFS方面的绝对改善相对有限。微信扫描下方二维码了解更多：