符合条件的患者未曾接受过酪氨酸激酶抑制剂的治疗，或已接受过一种酪氨酸激酶抑制剂的先前治疗方案。然后开始乐伐替尼（乐卫玛）的试用。所有患者均提供了书面知情同意书，并且研究方案已获得所有相关机构审查机构的批准。这项研究是根据《赫尔辛基宣言》和当地法律的规定进行的。该研究由卫材资助，并与主要研究人员合作设计。数据收集和管理由药品开发公司（合同研究组织）进行，独立的放射学审查由VirtualScopics进行。卫材统计人员进行了统计分析。各方保证数据和分析的准确性和完整性以及对研究方案的坚持。第一作者在卫材资助的专业医学作家的协助下撰写了手稿。研究方案包括统计分析计划在内，可从NEJM.org获得。
在此第3阶段，随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究中，我们从2011年8月5日至2012年10月4日在美洲，欧洲，亚洲和澳大利亚招募了患者。根据年龄对符合条件的患者进行分层，地理区域以及是否接受或接受以前的酪氨酸激酶抑制剂治疗，并且将它们按2：1的比例随机分配，以在28天的周期内接受口服乐伐替尼（每天一次，剂量为24 mg）或安慰剂。块随机化是通过交互式语音响应和Web响应系统集中执行的。
研究药物由临床医生管理，临床医生一直不知道研究药物的分配情况，直到发生不可接受的毒性作用或疾病进展（通过独立的放射学评论评估）为止。允许由于毒性作用而中断剂量并逐渐减少剂量（每天减少至20 mg，14 mg或10 mg）。如果独立的放射学检查确认疾病进展，则接受安慰剂的患者可以选择进入开放标签的乐伐替尼期。
主要终点是无进展生存期，其定义为意向性治疗人群（所有接受随机分组的患者）从随机分组到通过独立的放射学审查首次发现疾病进展或死亡的时间。次要终点是根据RECIST 1.1版的响应率（定义为最佳客观响应[完全或部分]）。总生存期，即从随机分组到因任何原因死亡的时间。探索性疗效评估包括疾病控制率（定义为完全或部分缓解或稳定的疾病）和临床获益率（定义为完全或部分缓解或持续稳定≥23周的疾病）。还评估了可选的开放标签乐伐替尼阶段的无进展生存期和缓解率结果。根据RECIST 1.1版的标准，由中央成像实验室以盲法对包括颈部，胸部，腹部，骨盆和所有其他已知疾病部位的计算机断层扫描或磁共振成像在内的肿瘤评估进行评估，在随机分配阶段每8周一次。在扩展阶段每12周进行一次肿瘤评估，但未进行独立评估。有关首次随访时遗失随访患者和存活患者的数据在已知患者仍存活的最近日期进行了审查。
在整个研究过程中进行了安全性评估，包括记录症状和生命体征，心电图，超声心动图（包括左心室射血分数），血液学和生化实验室测试以及尿液分析。不良反应是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版进行评估的。高血压和蛋白尿需要具体的管理计划。
进行了探索性生物标志物分析，以研究乐伐替尼疗效的潜在标志物。获得了可用的档案福尔马林固定的，石蜡包埋的组织，并使用离子洪流型个人基因组机扩增子测序分析了BRAF和RAS突变热点。接受乐伐替尼的患者有更多的不良反应。更多关于乐伐替尼的购买，可添加下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）