由于Fridericia和Bazett校正方法都不能充分校正R‐R，达拉非尼/代谢物浓度与QT间的关系被直接建模，并估计一个更合适的校正因子。一个时间的平均基线调整，安慰剂时间量匹配，单独校正QT(∆∆QTcPi)和dabrafenib和每个代谢物的浓度天1和8显示QTcPi最初的减少似乎配合的时间最大dabrafenib和羟基dabrafenib浓度，其次是增加QTcPi羧基dabrafenib应承担的最大浓度的时间和desmethyl。
在校正后的QT数据中，双余弦函数最能描述昼夜节律。用达拉非尼给药前的QT数据和所有数据(达拉非尼给药前后)进行的校正因子和余弦函数参数估计具有可比性。
当单独评估dabrafenib和每种代谢物时，结果显示，dabrafenib和羟基dabrafenib均与低QTc相关，而去甲基dabrafenib和羧基dabrafenib均与高QTc相关。
为了进一步探讨这一关系，我们同时评估了dabrafenib、去甲基dabrafenib、羟基dabrafenib和羧基dabrafenib对QTc间期的影响。在该模型中，只有达拉非尼和去甲基达拉非尼的作用是显著的，并纳入了该模型。
性别、年龄、体重和种族不是QTc间隔或达拉非尼及其代谢物暴露与QTc关系的预测因子。
最终曝光的QTc模型包括个体化校正和双余弦函数来描述QTc区间内的昼夜节律。达拉非尼和去甲基达拉非尼影响QTc间隔，较高的达拉非尼浓度与较低的QTc相关，而较高的去甲基达拉非尼浓度与较高的QTc相关。
拟合优度诊断图表明，模型能很好地描述观测数据。Bootstrap估算与最终模型几乎相同。通过视觉预测检查对最终模型的评估表明，它充分描述了所观察到的数据。详情请扫码咨询：
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