不同的全身抗癌治疗开始后影响手和脚的症状已经以各种名称报道，包括HFSR、手足综合征、掌跖红斑感觉、肢端红斑、化疗毒性红斑和Burgdorf反应。1974年的第一份报告是关于米托坦治疗肾肥大瘤的。从那时起，已经描述了与许多细胞毒性药物和靶向药物相关的综合征（或更可能是综合征）的变异，尤其是5-氟尿嘧啶和卡培他滨、多柔比星和聚乙二醇化脂质体多柔比星、多西他赛、阿糖胞苷、索拉非尼、舒尼替尼和威罗非尼。
使用瑞戈非尼观察到的HFSR特征类似于其他靶向药物所报告的特征，并且在重要方面（可能对治疗有影响）与临床医生可能熟悉的与传统细胞毒性疗法（如卡培他滨）相关的综合征不同。为清楚起见，通常区分这两种形式的术语，HFSR特指与靶向治疗相关的症状，而手足综合征仅用于与传统化疗相关的症状；本次审查使用了这一区别。在HFSR中，在感觉迟钝的前驱期（描述为在几天内从刺痛感发展到灼烧感）后，患者会出现双侧疼痛、界限清楚、不对称的红斑和大而紧张的水疱，演变为愈伤组织样角化过度。
疼痛可能与病变的临床表现不成比例。症状通常发生在受压部位，例如手掌、脚底（尤其是脚后跟和跖骨头区域）、肘部和截肢部位，虽然它们不太可能出现在手背或脚背上；它们也可能出现在其他摩擦部位，例如指尖（例如经常使用移动设备）、脚的侧面以及手指和脚趾之间的空间。与接受细胞毒性药物的患者相比，接受多激酶抑制剂治疗的患者的症状通常更局限，水肿的可能性更小。使用传统的细胞毒性药物时，手可能比脚更容易受到影响，而对于多激酶抑制剂，脚可能更容易受到影响。
与接受细胞毒性化疗的患者中观察到的手足综合征相比，靶向治疗引起的HFSR出现的差异可能反映了不同的潜在病理过程。例如，有证据表明，阿霉素相关的手足综合征可以是从通过汗水[活性剂至皮肤表面的传输而产生的直接的毒性作用]，而没有这样的效果已经在患者中发现接受索拉非尼而舒尼替尼的证据尚无定论。相比之下，如前所述，多激酶抑制剂可能通过对各种分子信号通路的影响，在破坏血管和表皮创伤和修复的自然平衡方面发挥作用。
瑞戈非尼III期试验中的时间-事件分析证实了临床经验，即与索拉非尼和舒尼替尼一样，HFSR往往在治疗开始后不久发生（III期研究中首次发生的中位时间为15天）在结直肠癌中），并且严重程度也可能在早期达到峰值（该研究中达到最大严重程度的中位时间为22天）。相比之下，卡培他滨诱发的手足综合征的发生通常更晚（至首次就诊的中位时间为72-79天）。
通过适当的干预，包括本综述中描述的预先指定的剂量减少，瑞戈非尼Regorafenib临床试验中的患者基本上能够继续治疗，很少有患者(0%–1.4%)因HFSR而永久停止治疗。然而，在临床实践中，由于有资格参加临床试验的患者范围更广，因HFSR导致的永久停药率通常更高，这强调需要对这种具有临床意义的综合征进行最佳识别、预防和管理。详情请扫码咨询：
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