背景和目的：晚期肝细胞癌(HCC)是一种致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。索拉非尼是唯一获得FDA批准的晚期HCC一线靶向药物，但其对患者生存的影响有限。此外，患者最终出现疾病进展。更好地了解索拉非尼耐药的原因、提高索拉非尼的疗效和寻找可靠的预测性生物标志物对于实现HCC的有效控制至关重要。
方法：在细胞凋亡和致瘤性测定中分析了ANXA3在赋予索拉非尼对HCC细胞抗性方面的功能作用。ANXA3/PKCδ介导的p38信号传导的作用，以及随后改变的自噬和凋亡事件，通过免疫沉淀、免疫印迹、免疫荧光和透射电子显微镜测定进行评估。通过免疫组织化学评估ANXA3在预测对索拉非尼的反应方面的预后价值。体外和体内研究了单独使用抗ANXA3单克隆抗体或与索拉非尼/瑞戈非尼联合使用靶向ANXA3对抗HCC的治疗价值。
结果：ANXA3赋予HCC细胞对索拉非尼的抗性。发现ANXA3富含索拉非尼抗性HCC细胞和患者来源的异种移植物。从机制上讲，ANXA3在索拉非尼耐药的HCC细胞中的过表达抑制了PKCδ/p38相关的细胞凋亡并激活了细胞存活的自噬。在临床上，ANXA3表达与HCC中的自噬标志物LC3B呈正相关，并且与继续接受索拉非尼治疗的患者的总生存期较差相关。抗ANXA3单克隆抗体疗法联合索拉非尼/瑞戈非尼可削弱体内肿瘤生长并显着提高存活率。
结论：抗ANXA3疗法联合索拉非尼/瑞戈非尼代表了一种新的HCC治疗策略。ANXA3是一种有用的预测性生物标志物，可用于对HCC患者进行索拉非尼治疗分层。
总结：这项研究代表了迄今为止对抗ANXA3单克隆抗体治疗肝细胞癌最广泛的临床前表征。这些结果支持抗ANXA3抗体与索拉非尼/瑞戈非尼Regorafenib联合的临床试验开发。进一步的研究将优化患者目标选择并确定最佳治疗组合。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）