卡马替尼INC280一项突破性疗法认定

　　FDA 已授予卡马替尼 (INC280) 一项突破性疗法认定，作为MET外显子 14 跳跃突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的一线治疗。

　　这一指定是因为 GEOMETRY mono-1 试验在 2019 年 ASCO 年会上公布的阳性结果，该试验显示新诊断的MET外显子 14 改变的 NSCLC患者的客观缓解率 (ORR) 为 67.9%接受卡马替尼(INC280)治疗的患者。

　　FDA 突破性疗法认定承认该药物针对严重或危及生命的疾病，并显示出优于现有疗法的改进。该MET基因已被推断为NSCLC的致癌驱动程序;据估计，该突变发生在所有 NSCLC 病例的约 3% 至 4% 中，并且与预后不良有关。该指定还允许 FDA 加快开发和监管审查。

　　“随着我们继续重新构想医学并重新关注创新肺癌治疗的开发，我们期待与 FDA 和全球卫生当局合作，将卡马替尼带给目前没有可用靶向治疗选择的患者，”约翰·蔡 (John Tsai)诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官 MD 在一份新闻稿中说。

　　在多个队列的 II 期 GEOMETRY mono-1 试验中对研究性、口服、强效和选择性 MET 抑制剂进行了研究。ASCO 上提供的数据涵盖了初治患者以及在二线或三线环境中接受卡马替尼(INC280)治疗的患者。

　　在预处理患者中，独立审查的 ORR 为 40.6%（95% CI，28.9%-53.1%），疾病控制率（DCR）为 78.3%（95% CI，66.7%-87.3%）。中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.72 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 5.42 个月。

　　在初治队列中，独立审查的 ORR 为 67.9%（95% CI，47.6%-84.1%），DCR 为 96.4%（95% CI，81.7%-99.9%）。中位 DOR 为 11.14 个月，中位 PFS 为 9.69 个月。

　　超过 10% 的新诊断患者和 15.9% 的接受过治疗的患者有脑转移。其中，大约一半（54%；13 人中的 7 人）出现颅内反应，其中 4 名患者的脑部病变完全消退。颅内 DCR 为 92.3%。

　　在整个 GEOMETRY 研究（n = 334 名患者）中，31.1% 的患者观察到 3 级卡马替尼(INC280)治疗相关不良事件 (AE)，4.5% 的患者观察到 4 级事件。外周水肿是常见的 3/4 级事件 (7.5%)，其次是疲劳 (3.0%)。常见的任何级别的治疗相关 AE 是外周水肿 (41.6%)、恶心 (33.2%)、血肌酐升高 (19.5%) 和呕吐 (18.9%)。微信扫描下方二维码了解更多：