艾曲波帕eltrombopag对异基因干细胞移植后难治性血细胞减少症的治疗

　　由于移植物功能差或原发性移植失败而出现移植后血细胞减少症的患者预后差，死亡率高，主要是由于移植物抗宿主病 (GVHD)、感染和/或出血。治疗选择很少，可能需要 CD34+ 干细胞加强或第二次骨髓移植来恢复足够的造血功能。在 HSCT 的情况下，几位作者回顾性研究了艾曲波帕（eltrombopag）在异基因 HSCT 后难治性血小板减少症中的作用，并报告了有希望的结果，血小板恢复显着，直到实现不依赖输血。基于这些结果，目前使用 TPO 激动剂治疗 HSCT 后长期血小板减少症的 II 期试验已经开始。

　　此外，体内研究表明，TPO 通过从 NOD/SCID 异种移植模型的骨髓隔室募集和扩增 HSC/造血祖细胞，促进多系造血并增加外周人血小板和白细胞计数。这些观察结果导致假设艾曲波帕可能在最近报道的同种异体造血干细胞移植后单系、双系甚至三系血细胞减少症患者的造血恢复中起作用。在本分析中，我们报告了艾曲波帕在异基因移植后患者因移植物功能差或原发性移植失败而出现难治性单系和多系血细胞减少症的单中心经验。

　　在本研究中，原发性植入失败 (n=1) 和难治性移植物功能差 (n = 11) 的患者在单一中心接受艾曲波帕治疗。艾曲波帕治疗的原因是6名患者的三系血细胞减少症、3名患者的双系血细胞减少症和 3 名患者的单系血细胞减少症。艾曲波帕在造血干细胞移植 (HCST) 后中位 214（范围：120-877）天开始使用，中位时间为 114（范围：12 天至 >490）天。在 8/12 名患者中，艾曲波帕的剂量为75毫克/天，然后在 1 周后增加至150毫克/天；1 名患者每天服用 50 毫克艾曲波帕，3 名患者每天服用 75 毫克。

　　在 10/12 名患者中，艾曲波帕显着提高了血细胞计数值，并且患者变得不依赖输血。一旦获得稳定的血液学反应，9/10有反应的患者就逐渐减少治疗直至最终停药。未观察到 3 或 4 级毒性。末次随访时死亡3/12例，疾病复发2例，GVHD和肺炎1例。除一名患者外，所有患者均保持完全缓解并保持独立输血，中位时间为 858（范围：429-1119）天。这些初步数据证实，艾曲波帕能够挽救异基因造血干细胞移植后治疗难治性血细胞减少症患者的多系造血功能。