塞尔帕替尼/赛尔帕替尼在晚期实体瘤中表现出良好的安全性

　　根据来自RET改变的晚期实体瘤患者的研究结果，赛尔帕替尼/塞尔帕替尼表现出良好的安全性，其特点是低级别治疗出现的不良反应 (TEAE)、可控制的早期发病毒性和低治疗中断率。对正在进行的 1/2 期 LIBRETTO-001试验 (NCT03157128) 的事后分析，该试验在 2021 年虚拟 AACR 年会的第 1 周期间提交。

　　“在这项对 LIBRETTO-001 安全性人群的事后分析中，大多数 TEAE 是低级别的，在治疗过程中早期出现某些 AE，并且可以通过剂量调整来控制，并且 TEAE 与低停药率相关，”Todd M 写道。 . Bauer，医学博士，Sarah Cannon 研究所的主要研究作者和药物开发副主任，以及同事们在数据的海报展示中。

　　赛尔帕替尼/塞尔帕替尼是一种一流的、高选择性和强效的 RET 抑制剂，被批准用于治疗患有RET改变的患者——阳性非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌。

　　赛尔帕替尼/塞尔帕替尼主要与低级别 AE 相关，并且在关键的 LIBRETTO-001 试验中很少减少剂量。

　　在 LIBRETTO-001 研究的第 1 阶段部分，患者接受口服赛尔帕替尼/塞尔帕替尼，剂量范围为每天一次 20 毫克至每天两次 240 毫克。在研究的第 2 阶段部分，患者在 28 天的周期内每天两次接受 160 毫克 selperatinib。

　　为了更好地了解 LIBRETTO-001 试验中赛尔帕替尼/塞尔帕替尼的临床安全性，研究人员对参与该研究的患者进行了事后分析，以评估该药物在RET改变的晚期实体瘤患者中的安全性。

　　安全性人群包括 702 名患者，他们都接受了至少一剂赛尔帕替尼/塞尔帕替尼的治疗，并进行了随访，直到 2019 年 12 月的数据截止。

　　研究人员评估了安全人群中选定的全因 TEAE 和相关剂量调整的频率、等级和发生时间。还评估了 TEAE 的频率和等级以及基于治疗暴露持续时间（<12 个月，n = 466；≥12，n = 236 个月）的相关剂量调整。

　　选择的 TEAE 包括发生在至少 25% 的患者中的那些，并增加了两种具有临床意义的 AE：超敏反应和 QTc 延长。

　　大多数 TEAE 是低等级的。任何级别的 TEAE 包括口干 (38.9%; n = 273)、腹泻 (36.6%; n = 257)、高血压 (35.9%; n = 252)、疲劳 (35%; n = 246)、水肿 (34.5%) ; n = 242)、天冬氨酸转氨酶升高 (AST; 29.9%; n = 210)、丙氨酸转氨酶升高 (ALT; 28.6%; n = 201)、皮疹 (27.2%; n = 191)、便秘 (25.4%; n) = 178）、QTc 延长（16.8%；n = 118）和超敏反应（4.3%；n = 30）。

　　常见的 3 级或 4 级 AE 是高血压（17.1%；n = 120）、AST 升高（7.4%；n = 52）和 ALT（9.1%；n = 64）、QTc 延长（4%；n = 28） , 和腹泻 (3.4%; n = 24) 并且通常可以通过剂量调整来控制。

　　其他 3 级或更高的 TEAE 包括疲劳（2%；n = 14）、水肿（0.3%；n = 2）、皮疹（0.7%；n = 5）、便秘（0.6%；n = 4）和过敏（ 1.6%；n = 11)。

　　导致剂量减少的 TEAE 包括口干 (0.7%; n = 5)、腹泻 (1.6%; n = 11)、高血压 (1.3%; n = 9)、疲劳 (2.6%; n = 18)、水肿 (1) %; n = 7), AST 增加 (5.6%; n = 39), ALT 增加 (6.4%; n = 45), 皮疹 (2.1%; n = 15), 便秘 (0.3%; n = 2), QTc延长（2.3%；n = 16）和超敏反应（2.8%；n = 20）。

　　导致药物中断的 TEAE 包括口干 (0.3%; n = 2)、腹泻 (2.6%; n = 18)、高血压 (4.6%; n = 33)、疲劳 (2.7%; n = 19)、水肿 (1) %; n = 7), AST 增加 (4.8%; n = 34), ALT 增加 (5.1%; n = 36), 皮疹 (2%; n = 14), 便秘 (0.3%; n = 2), QTc延长（2.1%；n = 15）和超敏反应（0.9%；n = 6）。

　　导致停药的 TEAE 包括疲劳（0.3%；n = 2）、AST 增加（0.3%；n = 2）、ALT 增加（0.4%；n = 3）、皮疹（0.1%；n = 1）和过敏（0.4%；n = 3）。

　　首次出现 TEAE 的中位时间在开始使用赛尔帕替尼/塞尔帕替尼治疗的 10 周内。超敏反应的中位时间最早为 1.7 周，而皮疹最晚为 9.3 周。

　　没有既往病史的患者高血压发病的中位时间为 2.2 周（n = 413），其次是有既往病史（n = 289；2.5 周）、口干（2.9 周）、QTc 延长（ 3.5 周）、AST/ALT 增加（各 4.1 周）、便秘（4.4 周）、疲劳（5.4 周）、腹泻（8 周）和水肿（9.8 周）。

　　与治疗持续时间无关的 3 级或更高 TEAE 的发生率相当，尽管更多接受治疗至少 12 个月的患者由于 TEAE 需要调整剂量。两个治疗暴露亚组的治疗中断率相似。

　　在接受赛尔帕替尼/塞尔帕替尼治疗少于 12 个月的患者中，29.6% (n = 138) 需要减少剂量，39.5% (n = 184) 需要剂量中断，6.9% (n = 32) 需要停止治疗。在接受赛尔帕替尼/塞尔帕替尼治疗至少 12 个月的患者中，34.3% (n = 81) 需要减少剂量，46.6% (n = 110) 需要中断剂量，2.1% (n = 5) 需要停止治疗。

　　“两个暴露亚组的安全性与之前的报告一致，没有发现新的安全性信号，”作者总结道。微信扫描下方二维码了解更多：