Palbociclib帕博西尼在先前治疗过的激素受体阳性转移性乳腺癌中的疗效

　　目的：进行大面板基因表达分析以鉴定与将palbociclib添加到氟维司群的有效性相关的生物标志物。　　

　　方法：PALOMA-3（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01942135)试验随机分配521名接受内分泌治疗的转移性乳腺癌患者接受palbociclib加氟维司群或安慰剂加氟维司群。首先根据通路生物学和先前研究的证据对10个基因进行初步分析，然后在2,534个癌症相关基因中进行系统的全组搜索。使用Cox比例风险回归分析评估基因表达与palbociclib对无进展生存(PFS)影响的关联，基因表达作为连续变量或按中位数进行二分。　　

　　来自术前Palbociclib(POP)临床试验的独立乳腺癌队列（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02008734)用于验证，61名原发性乳腺癌患者接受了2周的palbociclib治疗。　　

　　结果：在PALOMA-3试验中，对302名患者进行了肿瘤组织分析（palbociclib组，194名患者；安慰剂组，108名患者）。Palbociclib在细胞周期蛋白E1(CCNE1)mRNA表达高与低的患者中疗效较低（中位PFS：palbociclib组，分别为7.6对14.1个月；安慰剂组，分别为4.0对4.8个月；未调整的相互作用P=.00238；错误发现率-调整后的P=.0238）。　　

　　CCNE1与存档的原发活检组织样本相比，mRNA在转移中更具预测性。在处理和CDK4、CDK6、细胞周期蛋白D1和RB1的表达水平之间没有发现显着的相互作用。Palbociclib在管腔A和管腔B肿瘤中均有效。高CCNE1mRNA的表达与在POP试验（palbociclib的差的抗增殖活性相关的P=0.005）。　　

　　结论：尽管高CCNE1mRNA表达与对帕博西尼palbociclib的相对耐药性相关，但在氟维司群中添加palbociclib已证明在所有生物标志物组中均有效。详情请扫码咨询：