鲁索替尼ruxolitinib的临床药理学研究情况

　　研究 271 使用了 5 mg 鲁索替尼（ruxolitinib）的起始剂量，每天两次，在用于治疗难治性 aGVHD患者的回顾性病例系列中报告具有临床活性的剂量。该剂量低于在没有严重血小板减少症或真性红细胞增多症的情况下用于治疗骨髓纤维化的推荐剂量。研究 271 对难治性 aGVHD 患者的疗效和安全性支持了鲁索替尼 起始剂量 5 mg 每天两次。与骨髓纤维化患者相比，鲁索替尼清除率（CL/F；11.9 L/小时）降低了约 50%，这也证实了 aGVHD 患者剂量的适当性。

　　鲁索替尼由 CYP3A4 代谢，并在较小程度上由 CYP2C9 代谢。aGVHD 患者通常使用抗真菌药物治疗，这些药物是强和中度 CYP3A 抑制剂，可增加鲁索替尼的血浆浓度。在健康受试者的药物-药物相互作用研究中，同时服用酮康唑（一种强 CYP3A 抑制剂）使鲁索替尼的暴露量（曲线下面积）增加了 91%。当鲁索替尼与酮康唑联合用于 aGVHD 患者时，建议将剂量减至5mg，每天一次。当鲁索替尼与伊曲康唑（一种强 CYP3A 抑制剂）合用时，建议更频繁地监测毒性和鲁索替尼剂量调整（如有必要）。不建议对鲁索替尼与其他 CYP3A 抑制剂（包括氟康唑）合用进行剂量调整。

　　鲁索替尼及其代谢物在尿液 (74%) 和粪便 (22%) 中排泄。在 aGVHD 患者中未观察到肝受损对鲁索替尼药代动力学的临床相关影响。因此，根据美国国家癌症研究所标准，对于 aGVHD 患者的任何肝功能损害，不建议调整剂量。对于 3 或 4 期肝脏受累，可以考虑更频繁地监测血细胞计数的毒性并将剂量调整为每天一次 5 毫克。

　　在中度至重度肾功能不全（肌酐清除率 (CLcr) 15–59 mL/min）受试者中，鲁索替尼及其活性代谢物的总暴露量增加了 1.5- 至 1.9 倍，在终末期肾病受试者中增加了 1.6 倍透析后（ESRD；CLcr <15 mL/min）与肾功能正常受试者（CLcr ≥ 90 mL/min）在临床药代动力学研究中的比较。对于 aGVHD 和中度（CLcr 30-59 mL/分钟）至重度（CLcr 15-29 mL/分钟）肾功能不全的患者，建议将剂量调整至 5 mg 每天一次，对于 ESRD 患者，在透析后调整至 5 mg。未进行透析的 ESRD 患者应避免使用鲁索替尼。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。