背景：表皮生长因子受体（EGFR）抗体panitumumab在患有RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）的患者中活跃，但几乎所有患者均会产生耐药性。MET扩增是帕尼单抗耐药性的驱动因素。卡博替尼是多种激酶的抑制剂，包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和c-MET，可能会延迟或逆转抗EGFR耐药性。
方法：在该Ib期临床试验中，我们确定了卡博替尼（Cabozantinib）和帕尼单抗的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。然后，我们治疗了一个扩展队列，以进一步描述RP2D的耐受性和临床活性。
符合条件的患者包括先前接受过氟嘧啶，奥沙利铂，伊立替康和贝伐单抗治疗的KRASWTmCRC患者（后来修订为仅包括RASWTmCRC患者）。
结果：25例患者入组并接受治疗。MTD/RP2D每天口服卡博替尼（Cabozantinib）60mg，每两周静脉注射panitumumab6mg/kg。客观反应率（ORR）为16％。中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（90％置信区间[CI]，2.3-7.1）。
中位总生存期（OS）为12.1个月（90％CI，7.5-14.3）。5名患者（20％）由于毒性而中止治疗，而18名患者（72％）需要降低卡博替尼（Cabozantinib）的剂量。
结论：卡博替尼（Cabozantinib）和帕尼单抗联合使用具有活性。卡博替尼（Cabozantinib）的剂量减少可提高耐受性。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）