他达拉非Tadalafil对小鼠试验的药物活性的影响

　　他达拉非（Tadalafil）是一种选择性的5型磷酸二酯酶抑制剂，是一种长效口服药，可治疗多种病因的勃起功能障碍。尽管在服用他达拉非的健康人中报告了全身性强直性阵挛性癫痫发作，但迄今为止尚未研究他达拉非对癫痫发作敏感性的影响。因此，本研究的目的是在小鼠的三种急性癫痫试验中研究他达拉非对癫痫发作阈值以及某些第一代和第二代抗癫痫药活性的影响。

　　获得的结果表明，他达拉非在最高测试剂量（20 mg / kg）下，显着降低了静脉内戊烯四唑（iv PTZ）癫痫发作试验中第一次肌阵挛性抽搐的阈值。它不影响iv PTZ中的全身性阵挛性癫痫发作和前肢紧张度阈值，最大电击癫痫发作阈值试验中的强直后肢伸展阈值和6 Hz诱发的癫痫发作阈值试验中的精神运动性癫痫发作阈值。在电诱发的癫痫发作试验中，他达拉非没有改变任何研究的抗癫痫药的抗惊厥活性。有趣的是，他达拉非在IV PTZ试验中增强了氯硝西am的抗惊厥活性，并降低了奥卡西平的抗惊厥活性。

　　这些相互作用本质上是药效学的，因为他达拉非不会改变血清和脑组织中氯硝西am和奥卡西平的浓度。此外，单独使用他达拉非或将其与研究的抗癫痫药联合使用均不会对运动协调性（在烟囱测试中评估），肌肉力量（在握力测试中研究）和长期记忆（在被动回避任务中评估）产生任何重大损害）。总之，他达拉非可能增加肌阵挛性癫痫发作的风险，并降低奥卡西平的抗惊厥功效。有必要进行进一步的研究来评估他达拉非在癫痫患者中的安全性。

　　他达拉非的分子结构与西地那非和伐地那非明显不同，这些结构上的差异对三种PDE5抑制剂的选择性和药代动力学有影响。西地那非和伐地那非不仅与PDE5结合，而且它们也是非常有效的PDE6抑制剂。相比之下，他达拉非对PDE5的选择性高，对PDE6的亲和力低，并且有效抑制PDE11（一种生理功能不清楚的酶）。三种PDE5抑制剂之间最显着的差异是它们的作用持续时间。具体而言，在人类中，西地那非和伐地那非的半衰期约为4小时，而他达拉非的半衰期更长，约为17.5小时。

　　他达拉非的半衰期较长可能会带来长期副作用的风险，包括增加癫痫发作敏感性。结果显示，单次给药后两天，他达拉非可在多达34％的健康男性中产生可检测到的脑电图变化。在动物研究中，它加速了暴露于高压氧的大鼠的癫痫发作的发展）。此外，据报道，服用他达拉非后健康年轻人的强直阵挛性癫痫发作。因此，他达拉非似乎可以发挥惊厥作用。考虑到以上数据，我们旨在评估他达拉非对小鼠三种癫痫发作试验的癫痫发作阈值的急性作用，即iv PTZ输注试验，MEST试验和6 Hz诱发的精神运动性癫痫发作试验。此外，他达拉非作用时间的延长可能会增加药物相互作用的风险。由于没有有关他达拉非和抗癫痫药之间相互作用的数据，我们还研究了他达拉非对几种第一代和第二代抗癫痫药活性的影响。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。