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劳拉替尼(lorlatinib)治疗案例

时间:2021-05-19 10:22 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  迄今为止,已有几项研究描述了对第一代或第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂耐药的机制。继发性ALK突变,ALK基因扩增和其他旁路信号激活(即KRAS突变,EGFR突变,KIT扩增和EGFR自磷酸化增加)被称为耐药机制。然而,以前很少有关于劳拉替尼耐药机制的报道。在这里,我们报道一例ALK阳性肺腺癌患者,该患者在脑转移治疗期间对劳拉替尼(lorlatinib)产生抗药性,并显示出组织学转化为鳞状细胞癌。MET扩增。我们还回顾了有关ALK抑制剂耐药机制的先前文献。

劳拉替尼

  关于劳拉替尼的获得性耐药机制的报道很少。在这里,我们报道一例ALK阳性肺腺癌患者,该患者在脑转移治疗期间获得了对劳拉替尼的耐药性,并通过MET扩增显示出向鳞状细胞癌的组织学转化。我们还回顾了有关ALK抑制剂耐药机制的先前文献。

  非小细胞肺癌(NSCLC)患者中3%–5%发生间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。目前,存在由药品和医疗器械局,日本批准了四项ALK抑制剂,五在欧洲获得了欧洲医药局,五在美国批准的食品和药物管理局。基于两项将一线艾乐替尼与克唑替尼用于ALK重排的NSCLC的两项3期试验,基于ALK阳性肺腺癌的标准首选治疗方法是艾乐替尼。此外,第三代ALK抑制剂lorlatinib已被证明对第一代或第二代ALK抑制剂具有耐药性的患者有效。

  然而,除了ALK中的复合突变外,很少有关于劳拉替尼获得性耐药机制的报道。在这里,我们报道一例ALK阳性肺腺癌患者,该患者在脑转移治疗期间获得了对氯雷替尼的耐药性,并通过MET扩增显示出向鳞状细胞癌的组织学转化。

  2011年,一名58岁的女性非吸烟者被诊断为临床T1aN3M0期IIIB腺癌。她随后接受了同时放化疗(顺铂加长春瑞滨联合30份60 Gy胸腔放疗)。在该方案的三个周期后,计算机断层扫描(CT)显示出良好的部分反应。但是,在CT上发现了1级放射性肺炎,最终停止了进一步的巩固化疗。不用任何治疗就可以通过CT对她的肺癌病变和放射性肺炎进行监测。4个月后,CT显示放射性肺炎有所改善,但已确定为进行性疾病。她接受了13个疗程的培美曲塞,5个疗程的多西他赛和6个疗程的吉西他滨。在磁共振成像(MRI)上发现了多个脑转移灶,并用伽玛刀放射外科手术治疗了这些病变。此外,针对ALK的测试进行了2012年在日本批准的重排,发现她的肺癌标本通过荧光原位杂交(FISH)进行了ALK重排;她随后接受克唑替尼作为五线治疗21个月。由于胸部病变和脑转移的复发,她接受了艾来替尼治疗27个月,塞立替尼治疗3个月,培美曲塞加贝伐珠单抗治疗了3个周期,并接受了7疗程的伽玛刀治疗。然而,由于脑转移的复发,她接受了lorlatinib作为第九线治疗药物。劳拉替尼开始治疗四个月后,脑转移得到了控制。在lorlatinib治疗期间,由于3级水肿和2级周围感觉神经病,需要减少剂量和暂时停药。劳拉替尼治疗开始六个月后,她在我们医院出现偏瘫。脑MRI显示右颞叶转移灶增大,伴有实质性实质性水肿。为了缓解患者的症状,我们切除了肿瘤并改善了偏瘫。

  组织病理学检查显示,转移性脑标本中的癌细胞已从腺癌变为鳞状细胞肺癌。使用Oncomine Dx Target Test(ThermoFisher Scientific)对46个癌基因进行了下一代测序(NGS),未显示ALK或其他驱动癌基因的二次突变。在诊断时和劳拉替尼耐药后,样品中的FISH评估MET的扩增。诊断时在样品中的某些细胞中观察到MET扩增,但是在lorlatinib耐药后,样品中的MET扩增明显增加。

  劳拉替尼在脑肿瘤切除后恢复,并一直持续到脑MRI确认中枢神经系统进展为止。微信扫描下方二维码了解更多:

lorlatinib


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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