卡博替尼(Cabozantinib)在进行性胶质母细胞瘤患者中的II期研究

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种有效的MET和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的多靶标抑制剂。这项开放标签的II期临床试验评估了卡博替尼在复发性或进行性胶质母细胞瘤（GBM）患者中的应用。

　　方法：

　　患者最初接受卡博替尼的起始剂量为140毫克/天，但出于安全考虑，已将起始剂量修改为100毫克/天。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是客观反应率，由独立的放射学机构使用神经肿瘤学标准中的改良反应评估法进行评估。其他终点包括反应持续时间，6个月和中位无进展生存期，总体生存期，糖皮质激素的使用和安全性。

　　结果：

　　在222名患者中，有70名接受过抗血管生成治疗。在此，我们报告了这70例患者的结果。客观缓解率为4.3％，中位缓解持续时间为4.2个月。6个月时存活和无进展的患者比例为8.5％。中位无进展生存期为2.3个月，中位总体生存期为4.6个月。在所有患者中报告的常见不良事件，无论剂量高低，都包括疲劳（74.3％），腹泻（47.1％），丙氨酸转氨酶升高（37.1％），头痛（35.7％），高血压（35.7％）和恶心（35.7％）；总体而言，有34位患者（48.6％）经历了不良事件，导致剂量降低。

　　结论：

　　卡博替尼治疗似乎具有适度的临床活性，对于先前接受过GBM抗血管生成治疗的患者，其缓解率为4.3％。

　　GBM是常见的中枢神经系统肿瘤，治疗选择有限。贝伐单抗（一种VEGF途径抑制剂）的抗血管生成治疗是复发性疾病患者的标准治疗方法，并且对该治疗有所进展的患者需要进行治疗。卡博替尼（Cabozantinib）是酪氨酸激酶（包括VEGFR2，MET和AXL）的口服生物利用抑制剂。MET途径与贝伐单抗治疗和GBM的发病机制有关。本研究报告了卡博替尼治疗70例先前接受抗血管生成治疗的患者的结果。卡波替尼的治疗在该患者人群中仅显示出适度的临床活动。

　　Cabozantinib是一种多靶酪氨酸激酶抑制剂，对MET和VEGF受体2（VEGFR2）以及与肿瘤病理生物学有关的其他激酶（AXL，KIT，RET，TIE2和FLT3）具有有效活性。在临床前研究中，卡博替尼治疗可导致剂量依赖性抑制乳腺癌，肺癌和神经胶质瘤模型中的肿瘤生长，并减少小鼠模型中的肿瘤和内皮细胞增殖以及降低肿瘤血管。在人GBM的小鼠异种移植模型，卡博替治疗与安慰剂治疗的对照相比增加显著位数OS（分别为32对20天，;P<0.0001）。

　　这项II期临床试验检查了2种起始剂量卡博替尼（140 mg /天和100 mg /天）在222例进行性或复发性GBM患者中的疗效和安全性。由于疾病中的分子变化可能会导致对抗血管生成治疗的耐药性的发展，因此我们基于先前的抗血管生成治疗对患者进行了单独的亚组分析。在这里，我们报告了来自70名患者的亚组的结果，这些患者在进入研究之前已接受过先前的抗血管生成治疗。微信扫描下方二维码了解更多：