目的：建立一个综合的群体药代动力学（popPK）模型，以描述酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）在健康志愿者（HVs）和各种癌症类型患者中的药代动力学（PK），并确定这些人群中卡博替尼（Cabozantinib）PK的任何差异。
方法：用于建立popPK模型的血浆浓度数据来自卡博替尼（Cabozantinib）在9项临床试验（1534HV或患者中的8072浓度）中的HV和肾细胞癌（RCC），甲状腺髓样癌（MTC），多形性胶质母细胞瘤，去势抵抗性前列腺癌或其他晚期恶性肿瘤。
结果：跨研究的PK数据已通过具有两阶一阶和零阶吸收过程以及一阶消除的两室配置模型进行了充分表征。通常预测基线人口统计学协变量（年龄，体重，性别，种族和癌症类型）对表观清除率（CL/F）产生中度影响。
但是长期给药后，MTC癌症类型确实显示出相对于HV约高93％的CL/F，从而导致预测的稳态卡博替尼（Cabozantinib）血浆浓度降低了约40-50％。
结论：这项popPK分析显示MTC患者的卡博替尼（Cabozantinib）CL/F值较高，并且可能解释了该患者群体需要的更高剂量（140mg）才能实现与RCC和其他肿瘤类型患者相当的血浆暴露服用60毫克卡博替尼（Cabozantinib）片。讨论了可能导致MTC患者卡博替尼（Cabozantinib）清除率更高的可能因素。详情请扫码咨询：
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