克唑替尼/赛可瑞在炎性肌纤维母肿瘤的作用

　　炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是一种独特的间质肿瘤，其特征是梭形细胞增殖并伴有炎性浸润。大约一半的IMT携带2p23染色体上的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因座的重排，导致ALK异常表达。我们报告在患者的ALK抑制剂克唑替尼（赛可瑞）的持续部分缓解与ALK-translocated IMT中，与另一患者无无观察到的活性相比，ALK易位。这些结果支持ALK重排的肿瘤对ALK介导的信号传导的依赖性，并提出了基因组鉴定为具有侵袭性形式的这种软组织肿瘤的患者的治疗策略。

　　炎性肌纤维母细胞瘤（IMTS）主要发生在生命的前二十年，通常发生在肺部，腹膜后或腹部盆腔区域。腹部肿瘤可以是多焦点。病变细胞主要是粘液样到成纤维细胞中的成肌纤维细胞，与炎症细胞混合在一起。可以在初始手术后发生局部复发，有远处转移的风险较低，使得IMTS被认为是中间的生物电势的软组织肿瘤，用一小部分表现积极。

　　大约50％的IMT中已记录了涉及2p23号染色体上的ALK基因座的重排。ALK非整倍体也已经被描述，与没有重排拷贝数增益。在具有重排的癌症中，已鉴定出几种融合性伴侣，其可组成性激活ALK。ALK表达式与ALK重排可靠相关。远处转移主要发生在ALK阴性IMT中，但无论ALK表达如何，均会发生局部复发。

　　使用靶向抑制剂破坏癌症持续生长所需的突变信号通路已经在癌症治疗中取得了实质性进展。其他实例包括伊马替尼抑制慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL和胃肠道间质瘤中的KIT以及非小细胞肺癌中酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼或厄洛替尼）对表皮生长因子受体（EGFR）的抑制作用具有激活的EGFR突变。克唑替尼在具有EML4-ALK重排的非小细胞肺癌中也显示出惊人的临床活性。

　　几种ALK融合蛋白（包括在IMT中发现的TPM3-ALK）可诱导细胞系和动物模型转化，这一发现表明ALK重排可能定义了对靶向激酶抑制敏感的IMT亚组。因此，我们在克唑替尼的剂量递增1期试验中招募了两名IMT患者，该药物是口服生物可利用的ATP竞争性ALK和MET酪氨酸激酶抑制剂。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。