卡博替尼Cabozantinib和纳武单抗治疗肝癌的疗效

　　我们报道了一名在手术后出现骨转移的肝细胞癌（HCC）患者。通过下一代测序检测到RET扩增，高肿瘤突变负担（TMB;每兆碱基TMB≥10个突变）和程序性死亡配体1（PD-L1）表达。开始口服卡博替尼治疗。1个月后加入纳武单抗。该患者对卡博替尼（Cabozantinib）和尼古鲁单抗治疗反应良好，具有耐受的不良反应，并实现了25个月以上的无进展生存期。据我们所知，这是文献中第一个描述卡博替尼和尼古鲁单抗治疗对HCC和RET患者的益处的临床病例报告扩增，高TMB和PD-L1正表达。这项研究探索了针对HCC患者的靶向治疗和联合免疫治疗的生物标记物的选择。

　　肝细胞癌（HCC）是成人中最常见的原发性肝癌，是第六大最常见的肿瘤，并且是全球范围内与癌症相关的死亡率的第三大诱因。大约80％的HCC病例发生在撒哈拉以南非洲和东亚，在这些国家中，慢性B型肝炎和黄曲霉毒素B1暴露是发展HCC的主要危险因素。手术切除，肝移植和消融可增加疾病的完全切除率。但是，当治疗不再可行时，大多数患者会经常复发或被诊断为晚期。美国食品药品监督管理局（FDA）目前已批准索拉非尼和乐伐替尼为一线靶向治疗，而雷戈非尼和卡波替尼为二线治疗不可切除HCC的靶向治疗。

　　RET基因突变的激活是甲状腺髓样癌（MTC）的肿瘤发生机制。大约30％的具有遗传性MTC的患者具有RET拷贝数变异（CNV），其中大多数是RET扩增并伴有RET点突变。已在多种癌症类型中检测到RET基因扩增，频率为0.05％–11.1％。肝癌中RET的患病率为0.34％。

　　卡博替尼是口服的MET，VEGFR2，AXL和RET的多目标酪氨酸激酶抑制剂，也可以对抗KIT和FLT3。FDA分别于2012年和2016年批准卡博替尼用于治疗进行性转移MTC，并作为晚期肾细胞癌的二线治疗。数据从clinicaltrials.gov表明卡博替目前正在28个活性的临床试验（2019年6月），用于HCC，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，和梅克尔细胞癌。III期临床试验中卡博替尼治疗晚期和进行性肝癌的客观缓解率（ORR）为4％。尽管获得了积极的结果，但ORR极低，并且患者未进行分子分层。因此，尚不清楚对卡巴替尼有更好反应的患者组。

　　纳武单抗是靶向PD-1的单克隆抗体。在CheckMate 040试验的I和II期中，对HCC患者进行了纳武单抗研究。疾病控制率为64％，中位疾病进展时间为4.1个月，9个月总生存率在剂量膨胀阶段队列为74％。基于这些发现，FDA批准了纳武单抗作为HCC的二线治疗药物。现在卡博替尼的仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。