劳拉替尼（Lorlatinib）是第三代ALK / ROS1 TKI，用于对克唑替尼和赛立替尼均耐药的患者。劳拉替尼（Lorlatinib）的理化特性是专门为抑制ALK磷酸化并通过控制分子结构而使中枢神经系统（CNS）的利用率最大化而创造的。
通过靶向ALK酪氨酸激酶结构域中的一个特定残基（位置1198的亮氨酸（L1198）），可提高劳拉替尼（Lorlatinib）的选择性，该残基仅在约25％的激酶中检测到。与克唑替尼相比，劳拉替尼（Lorlatinib）对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALK L1196M的效力约40倍。Lorlatinib被设计为低表达底物，来自过表达P-糖蛋白以增加其潜在的CNS渗透的细胞系。脑反应率在50％和80％之间变化。
Lorlatinib最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，基于一项非随机，剂量范围和活性估算，多队列，多中心I / II期研究，评估了劳拉替尼（Lorlatinib）用于ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗带有一个或多个ALK-TKI。
根据先前的治疗，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者入选了各个亚组。在这些患者中，ORR为48％（95％CI为42％至55％），重要的是，有57％的患者以前接受过一种以上ALK-TKI的治疗。在该试验中，有69％的患者有脑转移史，颅内ORR为60％（95％CI 49％至70％）。反应迅速。首次出现肿瘤反应的中位时间仅为1-4个月。
在这里，我们描述了两例转移性ALK重排NSCLC的病例，他们用第一代ALK抑制剂控制了肺部疾病。但是，克唑替尼治疗对中枢神经系统转移没有影响。劳拉替尼（Lorlatinib）治疗导致中枢神经系统转移的显着而快速的放射学和临床反应。详情请扫码咨询：
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