卡博替尼(Cabometyx)的颅内和颅外反应

　　据报道，在患有转移性肾细胞癌（RCC）和脑转移的患者中，使用卡博替尼（Cabometyx）会产生明显的颅内和颅外反应。

　　结果显示，接受卡博替尼治疗的基线时脑转移不受控制的患者（n = 25），颅内反应率为61％（95％CI，39％-80％）；其中包括13％的完全缓解率（CR）和48％的部分缓解率（PR）。分别有30％和9％的患者经历了稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。

　　在基线时已控制脑部疾病的患者（n = 44）中，颅内反应率为57％（95％CI，41％-72％），其中包括所有PR。SD和PD率分别为31％和12％。

　　“这是卡博替尼治疗的转移性肾细胞癌伴有脑转移的最大患者队列，”主要研究作者，法国巴黎笛卡尔大学科钦医院医学肿瘤学系的Laure Hirsch医师说。在2021年泌尿生殖系统癌症专题讨论会上发布了有关数据的海报。“卡博替尼与颅内活动高有关，对不受控制的颅内疾病的患者有相当高的缓解率。”

　　FDA于2017年12月批准了卡博替尼治疗先前未接受治疗的晚期RCC患者的治疗方法。最近，在2021年1月，FDA批准了nivolumab（Opdivo）加卡博替尼的组合用于一线治疗晚期RCC患者。

　　在多中心，国际分析中，研究人员确定了15个机构中接受单药卡博替尼治疗的69例转移性RCC和脑转移的患者。该试验分为两个队列：进行性颅内转移的患者（n = 25）和未进行/控制性颅内转移的患者（n = 44）。

　　87％的患者被确定为国际转移RCC数据库联合会的中度或低危患者，而75％的患者在二线或后一线接受了卡博替尼治疗。队列1中有65％的患者先前接受过脑部定向治疗，例如放射疗法或手术，而队列2中有93％的患者接受过先前的脑部定向治疗。

　　在分析时，有23％的患者仍在接受治疗。52％的患者由于疾病进展而中止治疗，而9％的患者因毒性相关原因而停止治疗。

　　颅内和颅外反应是通过RECIST v1.1标准进行评估的。

　　其他数据显示，队列1和队列2的颅外反应率分别为52％和41％。由于病变大小小于5 mm，因此每个队列中的两名患者无法评估。

　　在队列1中，中位治疗失败时间（TTF）为9.9个月（95％CI，5.9-14.0），中位总生存期（OS）为14.7个月（95％CI，7.7-23.0）。在队列2中，TFF和OS的中位数分别为9.0个月（95％CI，4.6-11.4）和14.1个月（95％CI，11.0-22.0）。

　　研究人员还测量了大脑进展和安全性的累积发生率。在队列1中，有16％（95％CI，4％-33％）的患者在大脑中患有疾病，而在队列2中为9％（95％CI，3％-12％）。

　　关于安全性，没有意外的不良事件（AE）。常见的不良事件包括疲劳（79％），腹泻（46％）和恶心（32％）。9名患者（13％）经历了3/4级AE，但没有神经毒性的报道。38位患者（55％）需要减少剂量。

　　Hirsch指出，正在进行影像学的集中审查，并有更多患者加入该试验。

　　正在进行的，前瞻性的，多中心的2期CABRAMETtrial（NCT03967522）正在评估卡博替尼（Cabometyx）在具有脑转移灶的转移性RCC患者中的疗效和安全性。此外，COSMIC 313的3期临床试验（NCT）研究了卡博替尼加尼古鲁单抗和依匹莫单抗（Yervoy）在先前未经治疗的晚期RCC患者（包括脑转移患者）中的组合。微信扫描下方二维码了解更多：