达克替尼Dacomitinib与吉非替尼作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗

　　背景：达克替尼是第二代不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。我们将其与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中的疗效和安全性进行了比较。　

　　方法：在这项国际性，多中心，随机，开放标签的3期研究中（ARCHER1050），我们招募了新诊断为晚期NSCLC和一个EGFR突变（外显子19）的成年人（在日本和韩国，年龄≥18岁或≥20岁）。　　

　　删除或Leu858Arg）在七个国家或特别行政区的71个学术医学中心和大学医院中进行。我们随机分配参与者（1：1）接受45毫克/天的口服达克替尼（28天周期）或250毫克/天的吉非替尼口服（28天周期），直到疾病进展或其他终止标准为止。　　

　　根据种族和EGFR突变类型进行分层的随机化是由计算机生成的随机代码完成的，该随机代码由中央交互式网络响应系统分配。主要终点是通过有意治疗人群的独立评估评估的无进展生存期。在接受至少一剂研究治疗药物的所有患者中评估安全性。　　

　　发现：在2013年5月9日至2015年3月20日之间，随机分配了452名符合条件的患者接受dacomitinib（n=227）或gefitinib（n=225）。无进展生存期的随访中位数为22·1个月（95％CI20·3-23·9）。根据隐蔽的独立审查，达克替尼组的中位无进展生存期为14·7个月（95％CI11·1-16·6），吉非替尼组为9·2个月（9·1-11·0）（危险比0·59，95％CI0·47-0·74;p<0·0001）。　　

　　最常见的3-4级不良事件为痤疮性皮炎（227例接受达克替尼治疗的患者中有31例[14％]，而吉非替尼治疗的224例患者中没有），腹泻（19例[8％]对2例[1％]）和丙氨酸升高氨基转移酶水平（2[1％]比19[8％]）。　　

　　据报道有21（9％）名患者接受达克替尼Dacomitinib治疗，与治疗相关的严重不良事件有10名（4％）接受吉非替尼治疗。达克替尼组发生了2例与治疗有关的死亡（1例与未治疗的腹泻有关，1例与未治疗的胆石酶/肝疾病有关），吉非替尼组（1例与乙状结肠憩室炎/并发肺炎破裂有关）死亡。　　

　　解释：在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，达克替尼比吉非替尼显着提高了无进展生存期，应被视为该人群的新治疗选择。详情请扫码咨询：