乐伐替尼Lenvatinib加Pembrolizumab在肿瘤中的应用

　　目的：通过抑制血管生成来调节血管内皮生长因子介导的免疫抑制，可能会增强免疫检查点抑制剂的活性。我们报告了乐伐替尼+pembrolizumab在某些晚期实体瘤患者中Ib/II期研究的剂量寻找和初始II期扩展的结果。　　

　　方法：符合条件的患者患有转移性肾细胞癌（RCC），子宫内膜癌，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），黑素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）或尿路上皮癌。Ib期的主要目标是确定乐伐替尼加pembrolizumab的最大耐受剂量（MTD）（每3周静脉注射200mg）。在预先计划的II期队列扩展中，主要目标是在推荐的II期剂量下的第24周（ORR第24周）的客观缓解率。　　

　　结果：总共有137例患者在Ib期（n=13）和初始II期扩张（n=124）期间入组。在初始剂量水平（乐伐替尼24mg/d加pembrolizumab）中报告了两种剂量限制性毒性（DLT；3级关节痛和3级疲劳）。　　

　　在随后的降剂量队列中未观察到DLT，确定了MTD和推荐的乐伐替尼20mg/d加pembrolizumab的II期推荐剂量。ORR周24如下：RCC，63％（19/30；95％CI，43.9％至80.1％）；子宫内膜癌52％（12/23；95％CI，30.6％至73.2％）；黑色素瘤，48％（10/21；95％CI，25.7％至70.2％）；SCCHN，36％（8/22；95％CI，17.2％至59.3％）；非小细胞肺癌，33％（7/21；95％CI，14.6％至57.0％）；和尿路上皮癌25％（5/20；95％CI，8.7％至49.1％）。最常见的与治疗相关的不良事件是疲劳（58％），腹泻（52％），高血压（47％）和甲状腺功能减退（42％）。　　

　　结论：Lenvatinib加pembrolizumab在选择的实体瘤类型的患者中显示出可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：