近年来，直接和间接的证据表明，乐伐替尼Lenvatinib可以调节肿瘤的微环境和抗肿瘤反应。但是，该主题很大程度上尚未开发。VEGFR-1信号的抑制对肿瘤微环境有一些多效性作用，包括诱导缺氧和调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
第一种现象与程序性死亡配体1（PD-L1）的表达增加有关。第二个步骤是促进TAM-M1表型，该表型积极参与抗肿瘤免疫（T细胞的招募和激活）。因此，乐伐替尼Lenvatinib可以通过在肿瘤微环境中促进TAM的抗肿瘤M1表型来与免疫检查点封锁协同作用。
此外，PlGF和VEGF-A通过VEGFR-1参与动员来自骨髓的造血祖细胞；这些细胞直接能够刺激原发性肿瘤的生长和血管形成。实际上，它们促进TAM-M2表型（有利于免疫逃逸），并将循环中的癌细胞吸引到转移部位。在ATC微环境的人和小鼠模型中的研究表明，PDL1表达高，T细胞频率高。
但是，参与Ib Keynote-028研究的22例患者的临床数据表明，单药与派姆单抗的免疫治疗临床活动有限，缓解率为9.1％，6个月的无进展生存期（PFS）为58.7％。由于TAM在ATC和DTC量中所占比例很高，因此，将免疫疗法与乐伐替尼结合使用可以提供系统，以利用乐伐替尼对肿瘤微环境的积极影响来改善临床结果。
另外，调节性T细胞表达VEGFR-2，并且通过VEGF-A的刺激与PD-1的增加和对T细胞的抑制有关。肾细胞癌（RCC）的临床前研究表明，与乐伐替尼联合使用的细胞免疫疗法可显着提高鼠模型的存活率；此外，乐伐替尼Lenvatinib和pembrolizumab的联合已在I期研究中显示出功效，尤其是在RCC和黑色素瘤中32疾病控制率高。详情请扫码咨询：
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