乐伐替尼Lenvatinib是一种抗肿瘤化合物

　　乐伐替尼是一种抗肿瘤化合物，属于喹啉羧酰胺类，根据IUPAC命名法，其化学名称为4-[3-氯-4-（环丙基氨基甲酰基氨基）苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺。乐伐替尼口服后迅速吸收，tmax为1至4小时。从质量平衡研究获得的数据将生物利用度固定在约85％。体外乐伐替尼与人血浆蛋白广泛结合（98-99％），主要与白蛋白结合，而与α1-酸糖蛋白和γ-球蛋白结合较少。　

　　在人类中，第一剂的平均表观分布体积在50.5至92L之间，药物剂量范围为3.2至32mg。它被肝脏广泛代谢，并在粪便中普遍消除。药物的血浆浓度在Cmax之后呈双指数下降，药物的半衰期约为28小时。　　

　　乐伐替尼是一种具有主要抗血管生成作用的抗肿瘤药物。乐伐替尼的作用机制使其成为具有相同生物学模式的不同肿瘤的合适治疗方法。它充当多酪氨酸激酶抑制剂，并抑制血管内皮生长因子受体家族（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体家族（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染受体（RET）期间重新排列，阻止新血管的组装和成熟，并降低肿瘤微环境的血管通透性。6该药物的激酶抑制谱已通过体外细胞测定法确定，测量了最大抑制浓度的一半（IC50）。　　

　　IC50值是通过ELISA计算和使用的0.3-10,000nmol/L的药物浓度范围的芯片外迁移率变动分析（MSA）的方法。乐伐替尼以竞争性方式表现出有效的多激酶抑制活性：最敏感的是VEGFR1-3关联激酶，IC50值分别为4.7nmol/L，3.0nmol/L和2.3nmol/L。　　

　　其他对乐伐替尼作用敏感的血管生成因子包括：RET，IC50为6.4nmol/L，KIT为IC5085nmol/L，FGFR1-4，IC50值为61、27、52和43nmol/L和带有IC50的PDGFR-α29nmol/L。　　

　　抑制常数（Ki）通过Dixon图确定，使用范围为0.3–260nmol/L的乐伐替尼和六种不同的ATP浓度。乐伐替尼Lenvatinib以1nmol/L的Ki抑制VEGFR家族，以1.5nmol/L的Ki抑制RET，以221nmol/L的Ki抑制FGFR1，以8.21nmol/L的Ki抑制FGFR2，以FGFR3和KIT抑制Ki值分别为151nmol/L和11nmol/L。详情请扫码咨询：