劳拉替尼Lorlatinib的安全性和耐受性

　　根据完全征募的正在进行的I/II期研究（NCT01970865），根据295例每天接受一次推荐剂量的100毫克劳拉替尼（QD）的患者，建立劳拉替尼的安全性。该集合组包括来自研究的第一阶段的17位患者，来自第二阶段的275位患者和来自日本引入人群的3位患者-一项关于在现场进行前对日本患者进行的劳拉替尼安全性和耐受性的评估研究由于缺乏该患者群体的文献记录，日本的日本人可以参加II期研究。本文中提供的数据基于2017年3月15日的截止日期。

　　据报道，劳拉替尼最常见的不良反应（即药物不良反应）的发生和管理，尤其是发生在≥10％的患者中。药物不良反应的定义为在应用医学判断进行内部临床和安全性审查后确定可能与研究治疗药物相关的不良事件。这与所有因果关系的不良事件形成对比，后者可能有也可能没有因果关系。还需要特别注意的是，不良反应的定义和报告阈值在不同的监管卫生部门之间可能会有所不同，并且在某些情况下，这些概念可以互换使用。　　

　　在I/II期研究（基于2017年3月15日的数据截止）中，不良反应包括不良事件，包括高胆固醇血症，高甘油三酯血症，中枢神经系统（CNS）效应（情绪障碍，认知障碍和言语障碍），体重增加，水肿，周围神经病，腹泻，便秘，疲劳，关节痛和视力障碍。具有临床意义的其他不良事件包括脂肪酶增加和房室传导阻滞。　　

　　汇总的295名接受劳拉替尼100mgQD治疗的患者的不良反应。高脂血症，水肿和周围神经病是洛拉替尼治疗最常报告的不良反应。大多数不良反应的严重程度为1级或2级，很少有3级以上的不良反应报告。9例患者发生严重不良反应（3.0％），最常报告的是认知障碍（1.0％）和水肿（0.7％）。　　

　　分别有21.7％和19.7％的患者报告了与不良反应相关的临时剂量中断和剂量降低。引起剂量中断和剂量调整的最常见原因是水肿（分别为患者的5.8％和6.1％）。总体而言，由于不良反应而永久停药的发生率较低（n =6[2.0％]）。导致永久停药的不良反应是认知障碍（n =2），情绪障碍（n =2），浮肿（n =1）和疲劳（n =1）。　　

　　本文总结了劳拉替尼I期研究者的临床经验，并从对临床研究方案和数据库的讨论和审查中得出，以就劳拉替尼Lorlatinib所报告的关键不良反应（包括高脂血症，中枢神经系统作用，体重）的管理提供专家共识。加重，水肿，周围神经病变和胃肠道疾病。还讨论了脂肪酶增加和房室传导阻滞不良事件。详情请扫码咨询：