长期服用赛可瑞/克唑替尼的病理变化

　　克唑替尼（赛可瑞）对间变性淋巴瘤激酶阳性和c-ros癌基因1阳性非小细胞肺癌非常有效。肾功能不全与克唑替尼治疗有关，但机制尚不清楚。在这里，我们报告一例间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌，在克唑替尼给药期间显示出多个囊肿和肾脏功能障碍。我们还提供了表明长期克唑替尼治疗可通过激活肿瘤坏死因子-α/核因子-κB信号通路诱导肾脏纤维化和功能障碍的结果。总之，这项研究显示了克唑替尼的肾脏有害作用，表明在克唑替尼治疗期间需要仔细监测肾功能。

　　案例报告

　　一名71岁的妇女向松阪市立医院呼吸中心咨询。由于动脉高血压，该患者正在接受氨氯地平治疗。根据临床和病理结果诊断为ALK排列的肺腺癌。克唑替尼（500 mg /天）治疗与明显的肿瘤缩小和临床改善相关。克唑替尼治疗开始前肾功能指标正常。克唑替尼给药三周后，血肌酐水平从0.73 mg / dL（治疗前的值）增加到1.21 mg / dL，此后保持在相似的水平，但是在计算机断层扫描CT的肾脏中没有发现异常。开始克唑替尼治疗后的11个月，肌酐水平进一步升高（1.68 mg / dL），并且通过CT检查发现了多个（> 3）肾囊肿。克唑替尼治疗开始后13个月，CT检查发现多发性肾囊肿。超声研究显示出囊性形成，正常的肾脏大小和正常的肾脏血流。通过超声引导的囊肿抽吸术获得的米黄色液体的实验室分析显示，没有癌细胞，微生物培养阴性。尿液分析显示轻度蛋白尿。停止克唑替尼并开始艾乐替尼控制肺肿瘤。克唑替尼停药三个月后，血肌酐水平降至0.86 mg / dL，肾囊肿消退。

　　克唑替尼给药期间，先前存在的肾囊肿在小鼠中增大。

　　我们进行了一项体内实验，以评估克唑替尼对肾功能和病理学的长期影响。将小鼠分为对照组和克唑替尼治疗组。克唑替尼治疗组的小鼠接受了克唑替尼的长期给药。为了评估肾脏的形态变化，我们在克唑替尼治疗前后对肾脏进行了微CT。经过micro-CT扫描后，一只小鼠显示出先前存在的囊性病变，在克唑替尼给药期间肿大。通过对比计算机断层摄影术评估的囊肿体积从治疗前的0.51 cm3增加到治疗后的0.72 cm3。囊肿的高碘酸-席夫氏染色显示空囊肿，肾实质实质结构受压。除该小鼠外，克唑替尼治疗之前或之后，其他任何小鼠均未在肾脏中显示出囊性形成。

　　与未治疗的对照小鼠相比，用克唑替尼治疗的小鼠的肾小球中观察到高碘酸-希夫（PAS）阳性物质的沉积增强。

　　与未治疗的小鼠相比，用克唑替尼（赛可瑞）治疗的小鼠的肾小球和肾间质区域的胶原蛋白染色增加。

　　与对照组小鼠相比，克唑替尼治疗的小鼠的血浆肌酐浓度和尿液总蛋白与肌酐的比率显着增加。此外，与对照组相比，经克唑替尼治疗的小鼠的尿肌酐和尿素氮浓度显着降低。

　　与未治疗的小鼠相比，用克唑替尼治疗的小鼠IL-6，TNFα，TGFβ1，MMP2和胶原蛋白I的相对mRNA表达增加了。与对照组小鼠相比，用克唑替尼治疗的小鼠的血浆IL-6和HGF浓度以及肾组织中的TNFα水平也显着增加。微信扫描下方二维码了解更多：