乐伐替尼（Lenvatinib）会在临床前模型中抑制VEGF和FGF驱动的血管生成以及具有激活的FGF信号通路的肿瘤细胞的增殖，并且我们先前在人HCC异种移植肿瘤模型中证明了抗肿瘤活性。
在这里，我们检查了乐伐替尼（Lenvatinib）对FGF驱动的人类HCC细胞系存活的抑制活性。首先，我们对从乐伐替尼（Lenvatinib）治疗的小鼠中收集的FGF19过表达的Hep3B2.1-7异种移植肿瘤进行了组织学分析。
其次，我们研究了药理学抑制作用对在营养缺乏的培养条件下模拟血管生成抑制诱导的肿瘤微环境的，具有激活的FGF信号通路的培养的HCC细胞存活的影响。在第一个分析中，Hep3B2的组织学局灶性坏死面积更大。
乐伐替尼（Lenvatinib）治疗的1-7异种移植肿瘤要比索拉非尼治疗后的多，这并不抑制FGFRs。乐伐替尼（Lenvatinib）和E7090（一种选择性FGFR1-3抑制剂）而非sorafenib诱导了Hep3B2.1-7和另一种过表达HuH-7细胞的FGF19死亡。
乐伐替尼（Lenvatinib）和E7090降低了FGF信号传导途径下游分子（例如FRS2，Erk和p38 MAPK）的磷酸化，即使在营养有限的情况下，仍能诱导PARP裂解。MEK抑制剂PD0325901引起的HCC细胞变化与上述乐伐替尼（Lenvatinib）和E7090的变化相同。这些结果表明，通过MAPK级联反应的FGF信号通路在营养有限的情况下，在具有激活的FGF信号通路的HCC细胞系存活中起着重要作用，详情请扫码咨询：
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