透明细胞RCC对卡博替尼(cabozantinib)反应良好

　　在2期试验中，研究药物belzutifan加上卡博替尼（cabozantinib）能够控制大多数晚期透明细胞肾细胞癌患者的肿瘤生长。

　　根据一项正在进行的2期试验（NCT03634540）的数据，接受过belzutifan（MK-6482）联合卡博替尼治疗的先前治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，有90％经历了疾病控制。

　　首席作者Toni K.Couueiri博士在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上介绍了52例接受口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂belzutifan联合卡博替尼治疗的患者的早期发现。他警告说，结果看起来不错，但只是初步的。

　　Dana-Farber癌症研究所（DFCI）/ Brigham的Lank泌尿泌尿生殖道（GU）中心主任Choueiri表示：“这些belzutifan和卡博替尼的组合的初步初步结果显示，该药在先前治疗的转移性透明细胞RCC中具有令人鼓舞的活性。”妇女医院，杰罗姆（Jerome）和南希·科尔伯格（Nancy Kohlberg），以及哈佛医学院的医学教授。“我们相信，靶向透明细胞RCC的潜在病理学，用belzutifan靶向转录因子HIF-2α以及用VEGF受体抑制剂靶向下游，以及其他激酶，卡博替尼可能是转移性透明细胞RCC患者的有效治疗方法。”

　　研究人员分析了41例患者的疗效。确认的客观缓解率（ORR）为22％（9/41）；所有答复均为部分答复。研究人员还观察到另外5例（12％）未经证实的部分反应。28名（68％）患者的病情稳定，是最佳的治疗方法。截至2020年10月15日，尚未达到响应的中位持续时间，并且所有已确认的响应仍在进行中。从注册到数据截止的中位时间为8.9个月。

　　研究人员仍在招募一批未经治疗的患者进入研究。

　　符合条件的患者每天口服一次120毫克belzutifan加60毫克卡博替尼，持续21天。这项功效分析包括接受至少1剂治疗并有机会接受至少6个月随访的患者。

　　无进展生存期（PFS）率在6个月时为78％，在12个月时为65％。Choueiri指出，95％的患者在6个月时还活着。

　　他说：“考虑到只有1名患者在第17个月处于危险之中，不应认为中位数是真实的，但是这里的PFS中位数为16.8个月。”

　　达纳-法伯（Dana-Farber）的医师兼研究人员David A. Braun医学博士敦促保持谨慎。他就Choueiri的演讲进行了讨论。“中位随访时间仅为11个月，而最低随访时间仅为5.6个月。这很有趣并且可能令人兴奋，但是我们确实需要进一步跟进。

　　“当我们看一下令人印象深刻的PFS曲线时，其中位数为16.8个月。但是，到目前为止，只有极少数的患者不在此列。绝对是初步的。”

　　几乎所有患者（98％）都经历过任何级别的与治疗相关的不良事件（TRAE）。3级TRAE相当普遍（60％），但没有发生4/5级TRAE。

　　六名（12％）患者因出现治疗性不良事件而停用belzutifan，而八名（15％）患者停用卡博替尼。七名（13％）患者经历了严重的TRAE。

　　2020年7月，FDA授予belzutifan突破性的治疗称号，用于治疗伴发Honpel-Lindau（VHL）疾病的非转移性RCC肿瘤小于3 cm的RCC患者，除非需要立即手术。该机构还为Belzutifan授予了VHL疾病孤儿药称号。2这两个名称均基于评估VHL相关透明细胞RCC患者的2期试验数据，该试验在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表。

　　结果表明，该药物可导致确认的ORR为27.9％（95％CI，17.1-40.8）；所有回应均为部分回应。值得注意的是，该试验中的大多数患者（86.9％）的目标病灶变小。3

　　来自1/2期临床试验（NCT02974738）的先前数据显示，在经过大量预处理的透明细胞RCC的患者中，belzutifan的单药活性令人鼓舞，在所有分析的国际转移RCC数据库风险组中均观察到了这种益处。4

　　在参加该试验的剂量递增/扩展队列的55名患者中，使用该药物的ORR为24％，而疾病控制率为80％。ORR由13个已确认的PR组成。此外，在研究的全部患者中，belzutifan报告的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。在1年时，仍有49％的患者无进展。微信扫描下方二维码了解更多：