葡萄柚汁对他达拉非Ttadalafil大鼠药代动力学的影响

　　我们开发并验证了一种新颖，灵敏，选择性和廉价的高效液相色谱（HPLC）方法，用于测定大鼠血浆中他达拉非（tadalafil）的含量，并研究柚子汁对他达拉非（tadalafil）在大鼠体内药代动力学的影响。ZORBAXEclipseXDB-C18（4.6×150毫米，5μm）色谱柱可用于分离他达拉非（tadalafil）和卡马西平（内标，IS）。乙腈-0.2％三氟乙酸-水（48：10：42，V/V/V）的混合物用作流动相，流速为1.0mL/min。　　

　　柱温设定为35.0℃。检测波长设定为286nm。他达拉非（tadalafil）在碱性条件下用乙酸乙酯从血浆中提取。将12只健康的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为两组，A组（实验组，接受5mL/kg葡萄柚汁7天）和B组（对照组，接受生理盐水7天）。最后一次给药后，给所有大鼠单剂量他达拉非（tadalafil）（5mg/kg）。通过DAS2.0软件计算主要药代动力学参数。　　

　　在此实验的条件下，他达拉非（tadalafil）的血浆浓度在10-2000ng/ml范围内具有良好的线性关系。血浆中他达拉非（tadalafil）的日内和日间精确度均低于15％，在低，中和高QC水平下相对回收率均良好。这对照组和实验组中他达拉非（tadalafil）的Cmax为（725.89±161.59）ng/mL和（1271.60±179.31）ng/mL，t1/2为（9.28±2.07）h和（11.70±1.47）h，AUC（0-t）为（7399.61±696.85）ng·h/mL和（9586.52±2048.81）ng·h/mL，AUC（0-∞）为（7995.50±707.23）ng·h/mL和（10639.43分别为±2235.94）ng·h/mL。　　

　　结果表明，他达拉非（tadalafil）的Cmax比B组高75.17％，Vz/F也降低，t1/2增加了2.42小时。建立的测定大鼠血浆中他达拉非（tadalafil）的HPLC-DAD方法准确，可重现，特异性强，被发现适用于他达拉非（tadalafil）的药代动力学和食品药物相互作用。葡萄柚汁可以抑制他达拉非（tadalafil）的代谢并增加他达拉非（tadalafil）的暴露量。详情请扫码咨询：