卡博替尼(Cabozantinib)和nivolumab的有效性

　　肾细胞癌（RCC）每年影响超过330,000名新患者，其中1/3在诊断时出现转移性RCC（mRCC）。接受一线药物治疗的大多数mRCC患者在1年内复发，需要二线治疗。本研究旨在比较两项最近的关键性研究，分别比较一线依维莫司治疗后复发的两种新兴治疗方法，从而比较了nivolumab和卡博替尼（Cabozantinib）的总体生存率（OS）。传统上，比较是使用Bucher方法进行的，该方法假定存在比例风险。由于OS曲线在一项关键性研究中相交，因此还考虑了没有假设成比例危险的模型来完善比较。

　　根据研究中报告的Kaplan-Meier曲线数字化的总体生存（OS）数据，实施了四个贝叶斯参数化生存网络元分析模型。相对于固定人力资源模型，评估了三种允许危险比（HR）随时间变化的模型。Bucher方法偏爱卡博替尼，OS相对于nivolumab的固定HR为1.09（95％置信区间：[0.77，1.54]）。但是，所有具有时变HR的模型都比固定HR模型具有更好的拟合度。对数逻辑模型最适合数据，显示OS的HR最初偏向Cabozantinib，5个月后趋势转向偏向nivolumab（10个月时95％可信区间<1）。卡博替尼赋予优异OS的初始可能性为54％，到第24个月下降至41.5％。两种治疗方法之间经研究调整的OS估计值的数值差异仍然很小。

　　这项研究表明，nivolumab与卡波替尼的OS HR随时间变化，在治疗的最初几个月中倾向于卡波替尼，但随后尼伏鲁单抗，这可能表明预后较差的患者在生存率方面受益更多，nivolumab使更好的患者受益预后。需要更多的证据，包括现实世界的观察数据，才能比较卡博替尼和nivolumab的疗效。需要更多的证据，包括现实世界的观察数据，才能比较卡博替尼和nivolumab的疗效。需要更多的证据，包括现实世界中的观察数据，以比较卡博替尼和nivolumab的有效性。

　　由于目前尚无直接比较mRCC中的nivolumab和Cabozantinib的临床研究，因此本研究的目的是比较在该适应症中Cabozantinib和nivolumab的总生存期。

　　除了由Bucher等人描述的传统方法以外，贝叶斯参数生存网络元分析方法还用于比较卡博替尼和nivolumab随时间变化的OS，使用了四个分布族。最佳模型拟合显示，直到治疗第五个月，使用卡博替尼的患者对尼古鲁单抗的任何原因的死亡风险均较低，而在尼古鲁单抗之后的任何原因的患者，其死亡风险均较低。时不变危险比（指数族模型）的假设导致拟合度比所考虑的其余三个时动力模型中的任何一个差。所有三个两参数模型均显示出相似的模式，表明尼古鲁单抗与卡博替尼的HR随时间降低，并且在治疗开始时优选卡博替尼（从最佳对数逻辑模型的5个月到10个月不等）。 （对于Weibull和Gompertz模型），但在此初始阶段之后偏向于nivolumab。在我们的研究中进行的分析突显了测试比较方法的重要性，而传统方法则假定时变危险比，这比传统方法更为重要。即，只有通过测试其他比较方法才能证明优越的OS在nivolumab的后期治疗中（通常很小）的好处。

　　对于复发患者，在卡博替尼治疗后的头五个月内，因任何原因死亡的危险性较低的一种可能解释是，卡诺替尼在OS方面可能比nivolumab更有益，这趋势是尼伏鲁单抗有利于更长的治疗时间当给予预后较差的患者（少于5个月）时，nivolumab对预后较好的患者（超过5个月）更有益。在mRCC的OS预后已知取决于许多因素，并且一些研究已经建立分数来评估预后，如MSKCC和IMDC 。Motzer等人在2015年的研究中报道，MSKCC风险评分较差的患者倾向于从nivolumab中获得比依维莫司更大的OS获益。但是，这一结果并不显着。因此，不可能用迄今可用的数据来验证上述关于尼武仑单抗与卡博替尼的解释。这项比较分析突显了进一步研究一线治疗后复发的mRCC患者总体生存预后是否较卡博替尼相对于nivolumab获益更多的重要性，考虑在预后较好的患者中改用nivolumab。为了实现这一目标，至关重要的是，在卡博替尼和尼古鲁单抗治疗后，报告和比较具有不同OS预后的患者组（或风险组）的OS，这是这些试验以及后续试验和队列研究的下一个数据发布所期望的。

　　使用贝叶斯参数生存网络元分析方法，使用四个分布族比较卡博替尼和尼古鲁单抗随时间的OS。所有这三个两参数模型均预测，尼伏鲁单抗与卡波替尼的心率在前5到10个月对卡波替尼有利，之后对尼沃单抗有利。在探索的所有四个模型中，发现最不适合数据的一个模型是指数模型，该模型假设像标准Bucher方法一样，HR随时间变化是恒定的，从而证明了使用不承担比例风险的模型是合理的。对数逻辑模型是最适合两次试验的总体OS数据的模型。在此模型中，从5个月起，nivolumab与Cabozantinib的HR返回的数值估算值<1（=赞成nivolumab），并且完整的95％可信区间<

　　还需要其他患者数据，包括实际观察数据，以得出接受nivolumab与卡博替尼治疗的患者的相对生存率的结论。尤其是，鉴于卡博替尼的后遗症耐受性报告，在临床实践中，对于更长的治疗时间而言，nivolumab的OS可能仍将保持优越。微信扫描下方二维码了解更多：