上皮性卵巢癌（EOC）是全球最致命的妇科恶性肿瘤。EOC细胞化学抗药性和腹膜扩散的发展是低存活率的主要原因。靶向信号转导途径可促进治疗耐药性和转移扩散，是成功治疗的关键。ErbB受体家族的成员在EOC中过表达，并在化学抗性和侵袭性中起关键作用。尽管如此，单靶标ErbB抑制剂在抗化学药品EOC中的活性有限。在此报告中，我们显示泛ErbB受体抑制剂达克替尼（多泽润）减少了在治疗性EOC细胞中的生长，克隆形成潜力，无神经细胞耐药性并诱导了凋亡性细胞死亡。达克替尼抑制PLK1-FOXM1信号通路，其下游靶标为Aurora激酶B和survivin。此外，达克替尼减缓了EOC细胞的迁移和侵袭并降低了上皮到间充质转化（EMT）标记的表达ZEB1，ZEB2和CDH2。
上皮性卵巢癌（EOC）是全球女性与癌症相关的死亡的第五大主要原因，在所有妇科恶性肿瘤中死亡率最高。在美国，每年有超过22,000名女性被诊断患有EOC，估计有14,000名患者死于这种疾病。晚期诊断，腹膜转移和化学耐药性的发展抑制了总生存率的提高。尽管减灭术和侵略性，紫杉类铂/化疗方案，大多数患者达到临床完全缓解后复发。对EOC的固有和获得性耐药是导致EOC治疗失败的原因。患者的疾病复发与吉西他滨和贝伐单抗（抗VEGFA单抗）治疗，但临床试验报告，中位生存期仍是惨淡的。因此，迫切需要建立针对化学抗性EOC的更有效的疗法。
受体酪氨酸激酶的ErbB或表皮生长因子（EGF）家族由四个密切相关的成员组成，包括EGFR，HER2，HER3和HER4。该家族通过下游途径，如的Ras / MAPK和PI3K / AKT的激活在肿瘤生长，转移和治疗抗性关键作用。有证据表明，ErbB家族成员在EOC中过表达，这与生存能力差10有关。EGFR过度表达在EOC的30-98％。EGFR及其配体的表达增强与晚期疾病，缺乏治疗反应和降低无复发生存率相关。HER2基因的扩增和过度表达在EOC的不同亚型和准被发现具有较高的复发频率。HER3被EOC临床样品，其相关因素与更差的预后上调。
ErbB家族被认为是驱动恶性进展EOC。EGFR和HER2促进生长和化疗。此外，HER3及其配体调蛋白（HRG）在EOC细胞向网膜的血行播散中起着核心作用。HER3在EOC患者的网膜转移中高度表达，其敲低削弱了体内这种嗜有机性。总而言之，这些研究突显了ErbB网络在促进EOC的生长，化学抗性和转移性进展中的重要性，并表明在治疗上使这个家族失去能力可能会阻碍EOC细胞的生长，存活和运动。
尽管EGFR在恶性进展在EOC的重要性，用单靶向药物的临床试验，例如西妥昔单抗，吉非替尼和埃罗替尼已证明有限的活性。与化学治疗剂或其他靶向疗法组合EGFR定向疗法的临床试验，例如贝伐单抗也显示有限的临床益处。此外，HER2靶向治疗包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗已被证明是毫无益处的EOC患者。因此，有必要对靶向ErbB的药物进行改良，以解决耐药性问题，并使EOC患者的潜在获益最大化。
达克替尼（Pfizer）是不可逆的第二代pan-ErbB抑制剂。在患有晚期实体瘤的患者中进行的一项I期研究表明，剂量耐受性良好，具有显着的抗肿瘤活性。达克替尼已经显示出谁进步铂治疗和以前厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床承诺活动35，36。体外研究已经报道在耐吉非替尼肺癌达克替尼的显著的抗肿瘤活性，以及其是曲妥珠单抗和拉帕替尼抗性乳癌细胞系。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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