局部晚期DTC的主要治疗方法是通过手术达到R0(无残留癌症)。在这种情况下，毫无疑问，最初的治疗应该是手术，包括气管切除和重建。术后出现了严重的局部复发和远处转移，作为该病例的标准治疗方法，给予单剂量100mci的放射性碘治疗，诊断扫描为阴性；因此，EBRT不再是进一步的放射性碘治疗，而是以止痛为主，并进行全身联合化疗。
由于缺乏RAI摄取会导致不良预后，EBRT和全身化疗可能是有效的选择。在我们的案例中，多西紫杉醇被给予是因为它的有效性以前被认为是，事实上，它的有效性是一年；它控制了颈部局部复发，但肺转移明显恶化。当时，没有进一步的治疗线，因为TKIs是不可用的；因此，终末期护理可能会被推荐。
索拉非尼随后进入了市场。然而，由于疾病进展，它被停止了。然后，乐伐替尼开始供应，并被作为下一种治疗方法。III期选择性研究显示，与安慰剂组相比，乐伐替尼组患者中位PFS显着改善(18.3个月vs.3.6个月；HR，0.21；99%置信区间，0.14--0.31；p<0.001)。与其他TKIs相比，乐伐替尼非常有效，因为它在抑制FGFR1-4方面具有效力，为阻断VEGF/VEGFR抑制剂耐药机制提供了潜在的机会。
乐伐替尼还可以通过抑制RET来直接控制肿瘤细胞增殖，通过阻断FGFR来影响肿瘤微环境。选择的研究包括先前的抗vegfTKI治疗(索拉非尼，77%；舒尼替，9%；pazopanib，5%；其他9%)，与决策研究不同，这些治疗是有效的。事实上，我们没有关于分子生物学方法的数据，包括病理标本的westernblotting分析或该患者的新一代测序数据。然而，我们选择乐伐替尼作为有效药物是因为，正如Taharaetal报道的，由于基因背景，药物疗效应该没有差异，而且乐伐替尼是最后一种可以替代索拉非尼的TKI药物。在这个病例中，乐伐替尼是在sorafenib失败后有效的。据我们所知，这是第一个关于转移性、RAI难治性、不可切除复发性DTC的报道，尽管有报道表明乐伐替尼作为第四行TKI治疗甲状腺癌的有效性，但可能的多模式治疗和其他TKI都无效。
为了有效地使用TKIs，我们的研究所规章在引进TKIs方面被报道是非常重要和有效的。由于我们遵守了这些规定，乐伐替尼的使用一直保持了很长一段时间，并导致肿瘤缩小。
相反，乐伐替尼导致气管瘘形成接近吻合口。EBRT病史被认为会增加瘘的风险。在我们的病例中，尽管有一些关于乐伐替尼导致瘘管延迟愈合的报道，但在乐伐替尼停止后瘘管立即闭合，因为乐伐替尼对酪氨酸激酶受体的FGFR家族有活性。组织的延迟愈合可能已经被乐伐替尼的停止所逆转。
由于患者患有糖尿病肾病，除了营养治疗外，糖尿病的控制需要停用乐伐替尼，导致肿瘤复发。因此，建议在此类患者中，TKI不杀死恶性细胞，而只是使其稳定，应给予TKI直至肿瘤复发。
只有当益处大于风险时，才应该考虑使用TKI的时机，但由于我们通常无法预测不良事件，患者的要求可能也很重要。但也应该强调的是，在治疗过程中，乐伐替尼是非常有效的，尽管有两例药物停用和随后恢复，这表明通过间歇使用药物可以恢复效果，即使停止使用。
乐伐替尼失败后可能的治疗策略如下所述。首先，乐伐替尼和sorafenib是日本唯一的TKIs药物；因此，应该增加已经减少的乐伐替尼剂量，以证明其有效性，因为Morelli和Puxeddu此前曾报道，增加乐伐替尼剂量有助于疾病控制。其次，由于一些BRAF或MEK抑制剂的疗效已被报道为，它们也可能在不久的将来面世。最后，免疫治疗是另一种选择:尼鲁单抗加伊匹单抗(NCT03246958)或WT1疫苗可能是有希望的。
据我们所知，这是第一个复发性PTC的病例报告，可能的多模式治疗最终无效(PD)，因为疾病的侵袭性和有希望的TKI乐伐替尼(lenvatinib)非常有效(PR)很长一段时间(超过1年9个月)。此外，还应注意的是，当肿瘤侵入气管穿孔时，可以通过暂时停止药物治疗，然后通过适当的不良事件或并发症的管理来维持药物的摄入。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）