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他拉唑帕尼/他唑帕尼应该怎样调整剂量服用比较好

时间:2021-02-05 11:01 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  在第一个剂量后约2小时,他拉唑帕尼(他唑帕尼)的血浆浓度为3,650 pg / mL [变异系数(CV%)93.6]。在第2天第1天(约21天后),未经剂量调整的患者的血浆浓度为10,700 pg / mLCV46.2)。对于未经任何剂量修改(3,300 pg3,900 pg / mL)的患者,第234周期的他拉唑帕尼血浆谷浓度相似,这表明他拉唑帕尼在第2周期达到稳定状态。通常,谷浓度在患者之间具有较高的变异性,未经剂量调整的患者介于46%至60%之间,与先前的观察结果一致。他拉唑帕尼在稳态下显示出蓄积,其中在第2到第4周期的给药后浓度(两个给药后样品,之间> 2小时)比在第1周期观察到的浓度高2.73倍。

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  在这项开放性的,带有生殖系BRCA1/2突变的转移性乳腺癌患者的II期研究中,他拉唑帕尼在既往对铂类化学疗法有反应的患者中,以及至少接受过3种先前的细胞毒治疗方案的患者均具有临床活性。没有事先接触铂的晚期乳腺癌。在先前接受铂的人群中,一项探索性分析表明,较高的ORR与较长的中位PFS和较长的无铂间隔之间存在关联。

  铂类化学疗法和PARP抑制剂可靶向BRCA1/2突变型乳腺癌中同源重组DNA缺陷修复。尽管在这种情况下对铂化学疗法的耐药机制尚未完全了解,但至少在某些患者中,恢复DNA修复能力的回复突变似乎起着作用。在临床前模型和经过大量预处理的乳腺癌的循环肿瘤DNA中已经鉴定出这种突变。在一项探索性分析中,与无铂间隔时间长的患者相比,无铂间隔时间短的患者对他唑帕尼的反应可能性较小,表明接受铂类化学疗法治疗或停药后不久的患者可能对PARP抑制剂的敏感性降低。

  先前对PARP抑制剂在乳腺癌中的研究包括相对较少的先前接受铂类化学疗法的患者。在使用奥拉帕尼进行的II期研究中,接受铂的42位患者的ORR9.5%,而未曾接受铂暴露的20位患者的ORR20%。在奥拉帕尼的OlympiAD III期研究中,尽管奥拉帕尼的疗效与铂类药物的使用时间有关,但整体上先前的铂类化学疗法不会影响奥拉帕尼的相对获益(PFSHR0.67,有或没有铂的患者为0.60)。没有化学疗法的报道。我们的结果强调了在未来的研究中稳健评估无铂间隔的重要性。

  PARP抑制剂的安全性在不同药物之间通常是一致的,主要毒性是临床上可控制的骨髓抑制。其他毒性包括轻度至中度的胃肠道毒性(即恶心,呕吐,腹泻和腹痛)和疲劳。我们研究的83位可评估患者中有3位因药物相关毒性而终止治疗,这表明大多数毒性可以通过支持治疗来控制。尽管骨髓抑制很常见,但临床后遗症(即出血和感染)很少见,包括1例严重但短暂的鼻axis发作患者和1例中性粒细胞减少的败血症,已成功治疗感染,后来证实部分反应。队列129%(14/48)和队列223%(8/35)的患者发生3/4级血小板减少后遗症。在13.7个月的中位随访时间内未发现急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合症。,尽管只有卵巢癌患者才有报道。

  我们的研究有几个局限性。开放标签设计可能导致研究者在评估反应和进展方面存在偏见;因此,主要终点是通过独立影像设备评估得出的ORR。此外,在每个队列中有目标的70名患者完成之前终止入组研究限制了从这项研究中得出的结论。我们招募了几例HER2阳性乳腺癌患者。尽管在这些患者中观察到了抗肿瘤活性,但这些数据是初步的,需要进一步的研究来评估他唑帕尼在HER2阳性患者中的活性。另外,这两个队列在肿瘤亚型方面有所不同,这可能对PFS和总生存期有影响,与雌激素受体阳性的癌症相比,三阴性的癌症通常具有不良的PFS和总体生存率。值得注意的是,最近的一项III期临床试验(EMBRACA)报告说,与医生选择的治疗方法相比,他拉唑帕利的PFS有所改善,ORR倍增且反应持续时间延长。

  总之,他拉唑帕尼是一种新型且有效的PARP抑制剂,具有可控的安全性,药代动力学,可支持每天一次给药,并在先前用铂治疗过的晚期乳腺癌的种系BRCA1 / 2突变携带者中促进单药疗效,并在患者中应用多行先前非铂类化学疗法治疗。应进一步研究先前的铂暴露和无铂间隔对PARP抑制剂敏感性的影响。现在他拉唑帕尼价格多少钱?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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