乐伐替尼(仑伐替尼)于2015年在日本也被批准用于ATC的治疗，现在有关于此药的几份报道。但是，在高级IVB和IVC中，PFS和OS通常较差。各种发表的论文已经显示的PFS和OS测距，分别从4.0至4.2，中值和7.4至10.6个月。最好的结果似乎是II期研究的结果。但是，在这项研究中，只有24％的患者看到了部分反应，并且17名患者中只有4名患者能够完成研究，原因是他们没有表现出反应，或者因为他们对治疗产生了严重的副作用初始剂量为24毫克。
在这最后一项研究中，入组患者的入选标准是预期他们在首次服用乐伐替尼后至少可以存活8周或更长时间，因此我们还必须假设他们的临床状况还不错。所有患者的分期都在IVA和IVC之间，但尚未报道哪些病例能够完成研究并显示出最佳结果。
我们的案例为猜测提供了有趣的观点。在第一个病例中，我们的PFS为8个月，疾病的复发在大脑中发生。尚无关于乐伐替尼穿过血脑屏障的数据，但就其他MTK抑制剂而言，我们可以假设大脑中的转移减少，因此在此水平下浓度和活性降低。另一方面，在身体的其他部位没有局部复发。相反，乐伐替尼似乎发挥了很好的局部控制作用，因为CT / PET显示颈部的FDG摄取显着降低。总体生存期为10.2个月，但是如果患者由于免疫抑制治疗而因支气管肺炎而无法死亡，则可以更长的时间，因为神经外科手术可以完全清除转移灶。考虑到分期和一般临床情况，第二种情况显得更加令人惊讶。我们的PFS为14个月，OS为18个月，部分缓解接近完全缓解。两名患者对14 mg的起始剂量耐受良好。
最初的推测可能是，在各种MTK级联调节的复杂机制中，可能存在特定的，最有效的剂量，超过该剂量就会出现钩效应，并且功效可能降低。尽管体外数据显示了乐伐替尼对ATC细胞的作用是剂量依赖性的，但实际上，尚无研究报告，对于增加剂量的药物是否可能存在类似这种钩效应。如果我们分析文献中报告的所有病例，我们发现只有两个病例在晚期和PFS（9.0和27.9个月）方面具有可比性;同样在这些系列中，有些患者接受了14 mg的逐步减量药物治疗，但是，不幸的是，在该论文中，没有具体说明这两种情况的治疗剂量。
我们还可以推测，在我们的病例中，由于乐伐替尼的剂量不是很高，因此患者获得了良好的反应，因此患者可以很好地耐受，他们可以继续服用而没有重要的副作用，因为副作用与口服药物有关剂量。然而，该反应不仅持久，而且反应迅速，显示出14 mg 乐伐替尼的强大活性。关于第一个假设，该中间剂量有可能对ATC发挥某些特殊活性，体外研究将有助于显示该药物的剂量/活性概况。如已经陈述的，存在一些研究显示剂量依赖性活性。但是，即使我们必须记住，对ATC细胞进行的体外研究不能代表体内的现实，因此必须进行更高的浓度研究，因为乐伐替尼也会通过血管内皮生长因子对血管发挥根本作用。
关于分子分析，我们的数据似乎未显示出任何特殊的预测性突变以获得更好的响应。总而言之，在我们的连续两个接受乐伐替尼治疗的病例中，使用14 mg的治疗效果非常好。应鼓励在体外和临床试验中进行进一步研究，以使用比标准24 mg剂量低的剂量在ATC中测试乐伐替尼。从实用的角度来看，我们建议在这种严重的ATC患者中尝试以这种特定剂量（14毫克）作为起始剂量，因为该药物有效，作用快且副作用较小频繁且更易于管理。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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